Detección de células tumorales circulantes ocultas en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas
El profesor asistente del ISB Dr. Wei Wei, a la izquierda, es el autor principal correspondiente de un artículo de PNAS recién publicado que detalla una mejor manera de detectar células tumorales circulantes en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico pacientes con cáncer de pulmón de células pequeñas. El Dr. Xiaowei Yan, a la derecha, es coautor de este artículo. Esta foto fue tomada antes de la pandemia de COVID-19. Crédito: Scott Eklund / Red Box Pictures
El cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) es la forma más frecuente de cáncer de pulmón y representa más del 80 por ciento de todos los casos de cáncer de pulmón. A pesar de la naturaleza agresiva del NSCLC, las células tumorales circulantes que provocan metástasis a menudo pasan desapercibidas en la sangre en comparación con los cánceres de mama, próstata, colorrectal y otros.
Ahora, los científicos han desarrollado un método novedoso para detectar mejor las células tumorales circulantes (CTC) que son un signo revelador de metástasis. La investigación fue publicada en la revista Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS).
ISB y un equipo colaborativo de investigadores analizaron la hexoquinasa-2, o HK2, una enzima clave en el metabolismo de la glucosa. «Un conjunto de informes anteriores de nuestro colaborador, el Dr. Herschman (coautor del artículo) y otros, reveló que las células cancerosas a menudo dependen de HK2 para elevar el metabolismo de la glucosa para impulsar su crecimiento descontrolado, lo que convierte a esta enzima en un objetivo deseable para las pruebas». dijo el Profesor Asistente de la ISB Dr. Wei Wei, el principal autor correspondiente del artículo.
Los métodos de detección de CTC convencionales, como lo ejemplifica el sistema CellSearch aprobado por la FDA, normalmente se basan en el uso de una familia de proteínas llamadas citoqueratinas (CK) que se encuentran típicamente en los tejidos epiteliales. Dado que aproximadamente el 90 por ciento de los cánceres humanos surgen en los tejidos epiteliales y expresan CK, estos métodos funcionan muy bien en muchos de los principales tipos de cáncer. Sin embargo, su desempeño en NSCLC es subóptimo, a pesar de la naturaleza altamente agresiva de NSCLC, lo que representa un rompecabezas de larga data en este campo.
Los investigadores abordaron este desafío para lograr un mayor espectro para la detección de CTC mediante la explotación una característica común de una amplia gama de células cancerosas: un consumo elevado de glucosa impulsado por el alto nivel de HK2. El uso de HK2 como biomarcador les permitió desarrollar métodos basados en la actividad metabólica para la identificación de una nueva población de CTC sin expresión de CK que normalmente se pasaba por alto en los métodos convencionales. Esta población de CTC negativos para CK era un subtipo prevalente en el 50 % de los pacientes con NSCLC analizados y era el único subtipo en un tercio de ellos, aunque todos estos pacientes tenían tumores primarios positivos para CK, lo que indica que estas células tumorales hicieron la transición a CK-. negativo después de desprenderse de los sitios primarios y derramarse en el torrente sanguíneo en estos pacientes con NSCLC.
El análisis de secuenciación reveló metástasis y firmas moleculares de resistencia a fármacos asociadas con CTC CK-negativas. Consistentemente, los pacientes con CTC CK-negativas predominantes en la sangre tenían una peor respuesta a la terapia, una supervivencia libre de progresión más corta y una mayor probabilidad de metástasis. Curiosamente, los investigadores encontraron que los pacientes con la mutación EGFRL858R, una mutación común del NSCLC tratado con inhibidores de EGFR, tienen más probabilidades de tener CTC CK-negativas circulando en la sangre, lo que explica parcialmente una observación clínica de larga data, a saber, la eficacia terapéutica subóptima de los primeros línea de inhibidores de EGFR en tumores mutantes EGFRL858R.
«El uso de HK2 como marcador de células tumorales nos permite revelar una nueva población de células tumorales circulantes que no es accesible y normalmente se pasa por alto con los marcadores epiteliales actuales. métodos de detección basados en CTC», dijo Wei. «Además, este enfoque puede aprovecharse para anticipar la respuesta a la terapia del paciente con NSCLC antes de que se someta a la terapia contra el cáncer y, de manera más general, será útil para identificar las CTC de pacientes con una amplia variedad de cánceres, independientemente de los rasgos epiteliales».
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FDG PET muestra que los niveles de ADN tumoral en la sangre están relacionados con la agresividad del NSCLC Más información: Liu Yang et al, Hexokinase 2 identifica una nueva población de células tumorales circulantes asociada con un mal pronóstico en pacientes con cáncer de pulmón, Actas de la Academia Nacional de Ciencias (2021). DOI: 10.1073/pnas.2012228118 Información de la revista: Procedimientos de la Academia Nacional de Ciencias
Proporcionado por el Instituto de Biología de Sistemas Cita: Detectar células tumorales circulantes ocultas en -pequeños pacientes con cáncer de pulmón de células (2021, 9 de marzo) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-03-hidden-circulating-tumor-cells-non-small.html Este documento está sujeto a derechos de autor . Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.