Las células inmunitarias del líquido cefalorraquídeo predicen la respuesta a la inmunoterapia
Joan Seoane, Vall d’Hebron Instituto de Oncología (VHIO). Crédito: VHIO
Los resultados de un estudio dirigido por Joan Seoane, director del coprograma de investigación preclínica y traslacional del VHIO y profesor ICREA, muestran que las células inmunitarias que acceden al líquido cefalorraquídeo recapitulan fielmente las características de las células identificadas en la metástasis cerebral, y podrían constituyen por tanto nuevos biomarcadores de respuesta a terapias inmunológicas.
Los inhibidores de puntos de control inmunitarios, incluidos anti-PD1, anti-PD-L1 y anti-CTLA4, han demostrado beneficios clínicos significativos en pacientes con tumores sólidos progresivos o metastásicos, incluidas algunas metástasis cerebrales. En particular, estas terapias basadas en el sistema inmunitario han mejorado los resultados para algunas de las personas que padecen cáncer de pulmón y melanoma. Juntos, estos tipos de tumores (representan entre el 30 y el 40 % de todos los cánceres), junto con el cáncer de mama, son tres neoplasias malignas comunes que conducen a metástasis cerebrales.
«Uno de los principales desafíos para mejorar los resultados para los pacientes que sufren de metástasis cerebrales causadas por estos cánceres es que las nuevas lesiones pueden diferir enormemente del tumor primario y, por lo tanto, responder de manera diferente a las terapias basadas en el sistema inmunitario», observa Joan Seoane, coautor de este estudio, publicado hoy en Nature. Comunicaciones.
Las metástasis cerebrales tienen un pronóstico sombrío. Si bien una fracción de los pacientes se beneficia del tratamiento con inhibidores del punto de control inmunitario, la mayoría no lo hace. Para predecir la respuesta a estas terapias se necesita la caracterización de especímenes de tumores. Debido a la ubicación anatómica de los tumores cerebrales y al riesgo de los procedimientos quirúrgicos, acceder a muestras de tumores cerebrales malignos es un desafío.
Los resultados de estudios previos dirigidos por Joan Seoane, así como los de otros grupos, han demostrado que El líquido cefalorraquídeo puede proporcionar información vital sobre las características genómicas de los tumores cerebrales y, por lo tanto, puede utilizarse como una biopsia líquida mínimamente invasiva. Estimulados por estos hallazgos, los investigadores realizaron la presente investigación para establecer si podían caracterizar de manera efectiva el fenotipo inmunológico a través del análisis del líquido cefalorraquídeo.
Para probar esta hipótesis, el equipo de Joan Seoane analizó muestras de 48 pacientes con trastornos cerebrales. metástasis. Estas muestras se han obtenido gracias a la generosidad de los pacientes atendidos en nuestro Hospital Universitario Vall d’Hebron (HUVH), así como del Hospital Clnic de Barcelona, que dieron su pleno consentimiento para utilizar sus muestras. La recolección de muestras fue posible gracias a la dedicación y experiencia de los Servicios de Neurocirugía de estos hospitales.
Los investigadores evaluaron las células inmunitarias presentes en las metástasis cerebrales y, en paralelo, realizaron un perfil de células inmunitarias del líquido cefalorraquídeo. . Intentaron identificar qué tipos de células estaban presentes en el líquido cefalorraquídeo y compararlos con los obtenidos de las lesiones metastásicas.
«Al establecer similitudes entre los dos, hemos identificado un método novedoso y mínimamente invasivo que puede permitirnos predecir la respuesta a la inmunoterapia en estos pacientes. Este enfoque pionero podría guiar con mayor precisión la toma de decisiones clínicas en el tratamiento de estos pacientes con estrategias terapéuticas basadas en el sistema inmunitario», añade Joan Seoane.
Al analizar el líquido cefalorraquídeo, Joan El equipo de Seoane ha podido identificar las células T que reconocen el tumor y las que están activas en el tratamiento. «Cada célula T inmunitaria tiene una secuencia única que reconoce un antígeno tumoral particular. Cuando comienza su rastreo y selección, estas células se activan y comienzan a proliferar. A través de este estudio, hemos podido caracterizar las secuencias individuales de las células inmunitarias y , de esta forma, identificar qué células inmunitarias están luchando contra el tumor y discernir cómo evolucionan con el tiempo”, continúa Joan Seoane.
El estudio también se ha realizado en colaboración con compañeros del Centro Nacional de Análisis Genómico. -Centro de Regulación Genómica (CNAG-CRG), Barcelona. Dirigido por Holger Heyn, jefe del equipo de genómica de células únicas del CNAG-CRG, realizó la secuenciación del transcriptoma de células únicas de alrededor de 6000 células mediante la tecnología scRNA-seq.
«La secuenciación del transcriptoma de células únicas proporciona la resolución más alta para la detección y seguimiento de varias enfermedades diferentes. La identificación de células T clonales tanto en la metástasis como en la biopsia líquida es de particular interés. Hemos demostrado que la secuenciación de los receptores de células T proporciona un código de barras celular que puede evaluarse fuera del tumor. , este enfoque abre nuevas vías para la detección de enfermedades sistémicas», concluye Holger Heyn, coautor del estudio.
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Líquido cefalorraquídeo como biopsia líquida para la caracterización y vigilancia del meduloblastoma Más información: Carlota Rubio-Perez et al. El perfil de células inmunitarias del líquido cefalorraquídeo permite la caracterización del microentorno de la metástasis cerebral, Nature Communications (2021). DOI: 10.1038/s41467-021-21789-x Información de la revista: Nature Communications
Proporcionado por Vall d’Hebron Institute of Oncology Cita: Células inmunitarias en líquido cefalorraquídeo predecir la respuesta a la inmunoterapia (8 de marzo de 2021) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-03-immune-cells-cerebrospinal-fluid-response.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.