Alzheimer: un estudio con ratones puede haber descubierto un fármaco que puede prevenir la enfermedad
Las placas de amiloide son una de las causas de la enfermedad de Alzheimer. Crédito: Design_Cells/Shutterstock
Aunque alrededor de una de cada 14 personas mayores de 65 años tiene la enfermedad de Alzheimer, todavía no hay cura ni manera de prevenir que la enfermedad progrese. Pero un estudio reciente puede acercarnos un paso más a la prevención del Alzheimer. El ensayo, que se llevó a cabo en animales, encontró que una molécula específica puede prevenir la acumulación de una proteína tóxica que se sabe que causa la enfermedad de Alzheimer en el cerebro.
Desde 1906, los investigadores han sabido que las placas amiloides son una de las causas de la enfermedad de Alzheimer. Estas placas son depósitos persistentes y pegajosos que se acumulan en nuestro cerebro y contienen una proteína llamada beta-amiloide. Esta proteína ha sido el foco de muchos estudios y hemos aprendido mucho sobre lo que hace y cómo causa la muerte de las células nerviosas.
La beta-amiloide ataca primero las redes de comunicación entre nuestras células nerviosas (llamadas sinapsis) y luego sofoca las células nerviosas. Este daño de las células nerviosas inducido por amiloide es lo que contribuye a los síntomas de la enfermedad de Alzheimer. Actualmente, no existe ningún medicamento que pueda alterar la cantidad de placa amiloide que se acumula en el cerebro o evitar que ocurra esta acumulación.
La beta-amiloide proviene de una proteína llamada proteína precursora de amiloide (APP), que reside en todo nuestro cuerpo, no solo en nuestro cerebro. La familia de proteínas APP está involucrada en una serie de funciones biológicas, desde producir otras proteínas hasta controlar la comunicación entre las células nerviosas.
Sin embargo, cuando el cuerpo divide moléculas APP más grandes en fragmentos más pequeños, pueden tomar dos caminos. Una de estas rutas no está relacionada con la enfermedad, mientras que se ha demostrado que la otra ruta eleva los niveles de beta-amiloide. Si observamos la vía que conduce a la enfermedad de Alzheimer, los científicos han identificado una enzima conocida como gamma secretasa como un actor clave en la conversión de APP en beta-amiloide.
Los científicos han pasado mucho tiempo tratando de apuntar a la gamma secretasa para detener la acumulación pegajosa de beta-amiloide que forma las placas. Pero a pesar de esta idea, nuestros esfuerzos para inhibir las acciones de la gamma secretasa han fracasado en gran medida, y algunos ensayos indican que la inhibición puede aumentar la tasa de disminución de la función cerebral.
Molécula experimental
Sin embargo, un estudio reciente adoptó un enfoque diferente a los del pasado. En lugar de apuntar a apagar la gamma secretasa, buscaron reducir su actividad. Para hacer esto, los investigadores necesitaban generar nuevas moléculas que cambiaran la actividad de la gamma secretasa y ofrecieran protección contra la acumulación de depósitos de beta-amiloide en el cerebro.
Las dosis diarias del compuesto cortan la beta-amiloide en el cerebro. en un 50%. Crédito: unoL/Shutterstock
El equipo generó tres compuestos de interés mientras trabajaban en concentraciones muy bajas, algo que es vital para fabricar nuevos medicamentos. Luego, los investigadores buscaron tomar uno de estos compuestos y probarlo en un modelo animal de la enfermedad de Alzheimer.
Para ello, utilizaron ratones que habían sido alterados para generar más beta-amiloide, mostrando así algunos de los signos de la enfermedad de Alzheimer. Los ratones fueron tratados durante tres meses con una administración diaria del compuesto. El resultado fue una reducción a la mitad de la cantidad de beta-amiloide en el cerebro. Aunque otros estudios han producido resultados similares en modelos animales, los resultados de este estudio son significativos porque este compuesto no solo podría usarse para tratar la demencia, sino también para prevenirla.
También notaron otros cambios en los cerebros de los ratones tratados con esta molécula. La molécula amortiguó la reacción de las células inmunitarias del cerebro, la microglía. Aunque estas células son importantes para la salud del cerebro, también pueden ser dañinas cuando se sobreactivan, que es lo que sucede con la enfermedad de Alzheimer. Esto muestra que los beneficios del fármaco podrían ser dobles.
¿Qué sigue?
El siguiente paso para llevar este compuesto a las personas que viven con demencia es realizar ensayos clínicos para validar los hallazgos de laboratorio. Este es a menudo el punto en el que el trabajo de laboratorio no cumple con su promesa.
Aunque los investigadores han investigado mucho para darle a este compuesto la posibilidad de tener éxito, la tasa de éxito de los medicamentos dirigidos a nuestro cerebro es de alrededor del 6 %. Los moduladores de gamma secretasa anteriores no han progresado para convertirse en medicamentos debido a los efectos adversos informados por los participantes.
Pero la molécula probada en este estudio tiene la ventaja de ser más potente, lo que en última instancia conduce a que se necesite menos molécula para tener un efecto en los usuarios. Si entrara en ensayos clínicos, los investigadores buscarían una variedad de resultados para probar un resultado positivo, como si mejora el rendimiento de la prueba de memoria de una persona. También es probable que los ensayos incluyan escáneres cerebrales para controlar los cambios estructurales y rastrear los depósitos de beta-amiloide en el cerebro.
Las señales son positivas para que esta molécula avance, pero la transición del laboratorio a la clínica ha visto muchas moléculas no estar a la altura de las expectativas. Sin embargo, agrega otra molécula para el ensayo, que es necesaria a medida que los investigadores continúan buscando alivio para las personas que viven con la enfermedad de Alzheimer y las que esperan un diagnóstico.
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Las nanopartículas ayudan a desenredar las placas de beta amiloide de la enfermedad de Alzheimer Proporcionado por The Conversation
Este artículo se vuelve a publicar de The Conversation bajo una licencia Creative Commons. Lea el artículo original.
Cita: Alzheimer: un estudio con ratones puede haber descubierto un fármaco que puede prevenir la enfermedad (8 de marzo de 2021) consultado el 30 de agosto de 2022 en https://medicalxpress.com/news/2021-03 -alzheimer-mouse-uncovered-drug-disease.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.