Tratamiento innovador contra el cáncer prometedor para el control de infecciones fúngicas
El uso de células CAR T reprogramadas para reconocer Cryptococcus spp. demostró su eficacia para combatir la infección in vitro y en ratones (criptococosis pulmonar; imagen: Wikimedia Commons)
Se ha encontrado que un innovador tratamiento para el cáncer basado en células es prometedor para el control de infecciones causadas por hongos. Un estudio publicado en la revista Cytotherapy informa que el uso de células T del receptor de antígeno quimérico (CAR) programadas para reconocer Cryptococcus spp. hongos fue eficaz para combatir la infección in vitro y en ratones.
C. gattii y C. neoformans están presentes en suelos con materia orgánica muerta y lugares contaminados por excrementos de palomas y otras aves. Provocan micosis sistémicas en el organismo humano. Pueden infectar los pulmones y el sistema nervioso central, causando meningitis o meningoencefalitis. Los síntomas varían según el sitio de la infección, que puede ser fatal. La transmisión se produce por la inhalación de los hongos.
Cada año se informan alrededor de 1 millón de casos de infección por Cryptococcus en todo el mundo, según los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) de EE. UU. La tasa de mortalidad oscila entre el 20 % y el 70 %, y cada año se producen 220 000 casos de meningitis criptocócica, que afectan principalmente a personas que viven con el VIH-SIDA.
Para escapar de la respuesta inmunitaria del huésped, Cryptococcus se cubre a sí mismo en una cápsula hecha principalmente de glucuronoxilomanano (GXM), un polisacárido considerado su principal factor de virulencia. Es difícil para el sistema inmunológico humano, especialmente las células T CD4+ y T CD8+, reconocer y prevenir la infección.
En el estudio, el grupo redirigió las células T CD8+ para atacar el GXM en la cápsula a través de la expresión de un CAR específico de GXM, para que las células reconozcan el patógeno directamente y contengan su crecimiento.
«Los hallazgos muestran que las células T GXMR-CAR pueden redirigirse para reconocer C. neoformans. Futuro los estudios se centrarán en determinar la eficacia terapéutica de dichas células en un modelo animal de criptococosis», concluyen los autores en el artículo.
El primer autor es Thiago Aparecido da Silva, investigador brasileño afiliado a la Universidad de Facultad de Medicina de Ribeiro Preto de São Paulo (FMRP-USP). En una entrevista concedida a Agncia FAPESP, Silva explicó que la infusión de células T GXMR-CAR no solo contuvo el crecimiento del hongo, sino que también redujo el número de las llamadas células titán que tornan más virulenta la infección. Se trata de células de levadura anormalmente grandes, con un diámetro de más de 45 micrómetros.
Silva es investigadora del Departamento de Biología Celular y Molecular y Bioagentes Patógenos (Biocel) de la FMRP-USP y cuenta con el apoyo de la FAPESP a través de un posdoctorado beca y una pasantía de investigación en el extranjero.
«Esta reducción en las células titán apunta a un buen pronóstico para los nuevos tratamientos para la criptococosis», dijo Silva. «Las células T con CAR se pueden usar para tratar otras infecciones fúngicas y se pueden asociar con medicamentos convencionales para reducir sus efectos secundarios. Las células T con CAR pueden establecer una memoria inmunológica y proteger al paciente contra la reinfección por hongos invasivos».
Silva ahora está trabajando en formas de optimizar la respuesta protectora de las células T con CAR frente a enfermedades fúngicas, incluidas las infecciones causadas por Candida albicans e Histoplasma capsulatum, con el apoyo de la FAPESP a través de una Beca para Jóvenes Investigadores.
Muerte directa de hongos
Los investigadores del MD Anderson Cancer Center en Texas (EE. UU.) que colaboran con Silva fueron los primeros en explorar la muerte directa de hongos a partir de células T CD8+ redirigidas con un CAR dirigido a un carbohidrato que se encuentra en el pared celular de Aspergillus fumigatus.
El interés en el uso de células CAR T para tratar el cáncer y otras enfermedades ha aumentado en varios países. En la mayoría de los estudios relacionados con la técnica, los investigadores se dirigieron al antígeno CD19 para contener la multiplicación de células B anormales que causan linfoma u otros tipos de enfermedades graves.
La terapia de células T con CAR en varias formas ha sido aprobada desde 2017 por la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA), especialmente para tratar la leucemia y el linfoma.
En Brasil, un grupo de investigadores del Center for Cell-Based Therapy, alojado en la FMRP-USP, probó este innovador tratamiento del cáncer con células reprogramadas del paciente por primera vez en 2019. El CTC es un Centro de Investigación, Innovación y Difusión, apoyado por la FAPESP.
La técnica se utilizó para tratar un caso avanzado de B-difusa grande linfoma celular (DLBCL), un tipo de linfoma no Hodgkin. En febrero de 2020, CDC publicó un libro con información práctica sobre la producción de células CAR T.
Reconocimiento de objetivos
Silva y los demás autores del último estudio plantean la hipótesis de que redirigir Las células T GXMR-CAR inducen actividad citotóxica contra hongos que expresan GXM en la pared celular. El estudio muestra que las células T humanas modificadas que expresan GXMR-CAR fueron capaces de unirse a GXM in vitro e interactuar con la forma de levadura de C. neoformans.
«La parte más crítica de la construcción de un CAR es la parte de reconocimiento de objetivos, en la que usamos anticuerpos monoclonales que interactúan con Cryptococcus», dijo Silva. «Usamos la secuencia de ADN que codifica la parte del anticuerpo que reconoce el hongo y la combinamos con la secuencia de ADN que codifica las otras porciones del CAR».
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Una nueva investigación descubre cómo las enfermedades fúngicas que amenazan la vida se adaptan para sobrevivir en humanos Más información: Thiago Aparecido da Silva et al, Glucuronoxylomannan in the Cryptococcusspecies cápsula como objetivo para Terapia de células T con receptor de antígeno quimérico, Citoterapia (2020). DOI: 10.1016/j.jcyt.2020.11.002 Proporcionado por FAPESP Cita: Tratamiento innovador contra el cáncer promisorio para el control de infecciones fúngicas (5 de marzo de 2021) consultado el 30 de agosto de 2022 en https:/ /medicalxpress.com/news/2021-03-cancer-treatment-fungal-infections.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.