Células madre ‘disponibles’ diseñadas para el cáncer de mama que hace metástasis en el cerebro

Células tumorales (rojas) células madre (verde) y DAPI (azul) Crédito: Laboratorio Khalid Shah, Brigham and Women’s Hospital

Aproximadamente 15- a-30 por ciento de los pacientes con cáncer de mama metastásico tienen metástasis cerebral (BM), y el cáncer de mama de tipo basal (BLBC) hace metástasis al cerebro con mayor frecuencia. El pronóstico para los pacientes con BLBC-BM es malo, ya que la barrera hematoencefálica impide que la mayoría de los tratamientos lleguen al cerebro. Probar terapias candidatas en ensayos clínicos también es un desafío porque los modelos animales que imitan la BM son limitados. En un nuevo estudio, los investigadores del Brigham and Women’s Hospital y sus colaboradores diseñaron una molécula bimodal para suprimir y matar tumores que las células madre pueden administrar al cerebro. Probaron la terapia en tres nuevos modelos de ratón de BLBC-BM que imitan los cánceres humanos y descubrieron que prolongó con éxito la vida útil de los ratones. Los hallazgos se publican en Science Advances.

«Cuando las pacientes con cáncer de mama presentan metástasis en el cerebro, a menudo no hay mucho que podamos hacer porque las terapias para el cáncer metastásico cerebral son escasas», dijo el autor correspondiente Khalid Shah, MS, Ph.D., del Center for Stem Cell Terapéutica en el Departamento de Neurocirugía de Brigham. «Dada la necesidad urgente y la magnitud del problema, nos propusimos no solo trabajar en el desarrollo de un nuevo enfoque terapéutico, sino también desarrollarlo de una manera que maximice la probabilidad de que nuestros hallazgos sean clínicamente traducibles».

Los investigadores comenzaron su trabajo analizando tejido de tumores de mama y tumores metastásicos en el cerebro de pacientes humanos con BM. Identificaron objetivos clave que parecían impulsar el crecimiento tumoral: un exceso de receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) y receptores de muerte 4 y 5 (DR4/5). Con este conocimiento, los investigadores diseñaron genéticamente una molécula bifuncional, EvDRL, para apuntar a EGFR y DR4/5 simultáneamente e inducir la muerte celular en los tumores.

Porque el cáncer de mama puede hacer metástasis en el cerebro en numerosos patrones , los investigadores pasaron tres años construyendo modelos de ratón BM para reflejar el rango y la complejidad de la enfermedad humana. Un ratón imita una metástasis que toma la forma de un tumor sólido en el medio del cerebro (macrometástasis), el segundo imita una metástasis más dispersa (micrometástasis de nicho perivascular) y el tercero imita una que aparece en la parte posterior del cerebro. el cerebro (metástasis leptomeníngeas). Armados con estos modelos, pudieron determinar con mayor precisión la eficacia de la molécula terapéutica, EvDRL.

Para introducir EvDRL en los cerebros de los modelos de ratones con metástasis, los investigadores desarrollaron una plataforma de administración basada en células madre. Las células madre tienen la ventaja de poder cruzar la BBB y ubicarse en los tumores del cerebro. Las terapias con células madre alogénicas, que utilizan muestras de tejidos de donantes para crear grandes lotes de células, pueden producir células madre de manera eficiente, lo que las convierte en una tecnología ‘lista para usar’ fácilmente disponible para administrar terapias. En los tres modelos de ratones, los investigadores observaron mejores tasas de supervivencia.

«La construcción de estos modelos fue esencial para probar nuestras terapias porque queríamos imitar lo que sucede en los pacientes», dijo Shah. «Comenzamos nuestra investigación llevando los hallazgos de los pacientes a los ratones, y ahora estamos planeando volver a los pacientes».

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Terapia basada en células madre prometedora para el tratamiento de metástasis de cáncer de mama en el cerebro Más información: Yohei Kitamura et al, Anti-EGFR VHH-armed death receptor liganding alogeneic las células madre tienen eficacia terapéutica en diversos cánceres de mama metastásicos cerebrales, Science Advances (2021). DOI: 10.1126/sciadv.abe8671 Información de la revista: Science Advances

Proporcionado por Brigham and Women’s Hospital Cita: Células madre ‘disponibles’ diseñadas para el cáncer de mama que hace metástasis en el cerebro (5 de marzo de 2021) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-03-shelf-stem-cells-breast-cancer.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.