Nueva prueba de orina desarrollada para diagnosticar el rechazo del trasplante de riñón humano
Crédito: CC0 Public Domain
Los pacientes pueden pasar hasta seis años esperando un trasplante de riñón. Incluso cuando reciben un trasplante, hasta el 20 por ciento de los pacientes experimentarán rechazo. El rechazo del trasplante ocurre cuando las células inmunitarias del receptor reconocen el riñón recién recibido como un órgano extraño y se niegan a aceptar los antígenos del donante. Los métodos actuales para evaluar el rechazo renal incluyen procedimientos de biopsia invasivos, lo que hace que los pacientes permanezcan en el hospital durante varios días. Un estudio realizado por investigadores del Brigham and Women’s Hospital y Exosome Diagnostics propone una nueva forma no invasiva de probar el rechazo de trasplantes utilizando vesículas de exosomestiny que contienen ARNm de muestras de orina. Sus hallazgos se publican en el Journal of the American Society of Nephrology.
«Nuestro objetivo es desarrollar mejores herramientas para monitorear a los pacientes sin realizar biopsias innecesarias. Tratamos de detectar el rechazo temprano, para poder tratarlo antes de que se desarrolle una cicatriz», dijo Jamil Azzi, MD, médico asociado en la División de Trasplante Renal en el Brigham y profesor asociado de Medicina en la Facultad de Medicina de Harvard. «Si el rechazo no se trata, puede provocar cicatrices e insuficiencia renal completa. Debido a estos problemas, los receptores pueden enfrentar desafíos de por vida».
Antes de este estudio, los médicos ordenaban biopsias o análisis de sangre cuando sospechaba que un receptor de trasplante estaba rechazando el órgano donado. Los procedimientos de biopsia presentan riesgos de complicaciones, y entre el 70 y el 80 por ciento de las biopsias terminan siendo normales. Además, los análisis de sangre de creatinina no siempre arrojan resultados definitivos. Debido a las limitaciones que rodean las pruebas actuales, los investigadores buscaron formas alternativas y más fáciles de evaluar la eficacia del trasplante.
En este estudio, los investigadores tomaron muestras de orina de 175 pacientes que ya se estaban sometiendo a biopsias renales recomendadas por los médicos. A partir de estas muestras, los investigadores aislaron exosomas urinarios de las células inmunitarias de los riñones recién trasplantados. De estas vesículas, los investigadores aislaron proteínas y ARNm e identificaron una firma de rechazo, un grupo de 15 genes que podían distinguir entre la función renal normal y el rechazo. En particular, los investigadores también identificaron cinco genes que podrían diferenciar entre dos tipos de rechazo: rechazo celular y rechazo mediado por anticuerpos.
«Estos hallazgos demuestran que los exosomas aislados de muestras de orina pueden ser un biomarcador viable para el rechazo de trasplantes de riñón. «, dijo Azzi.
Esta investigación difiere de los intentos anteriores de caracterizar el ARNm urinario porque los médicos aislaron exosomas en lugar de células de orina ordinarias. La vesícula exosómica protege el ARNm de la degradación, lo que permite examinar los genes dentro del ARNm para detectar la firma de rechazo de coincidencia. En investigaciones anteriores, se aisló el ARNm de las células que se expulsan del riñón a la orina. Sin embargo, sin las vesículas extracelulares para proteger el ARNm, el ARNm se descompuso muy rápidamente, lo que dificulta la realización de esta prueba en un entorno clínico.
«Nuestro artículo muestra que si toma orina de un paciente en diferentes puntos a tiempo y mide el ARNm del interior de las microvesículas, obtiene la misma firma a lo largo del tiempo, lo que le permite evaluar si el trasplante está siendo rechazado o no», dijo Azzi. «Sin estas vesículas, se pierde el material genético después de unas horas».
Una limitación de esta investigación es que estas pruebas se realizaron en pacientes sometidos a una biopsia ordenada por su médico, que ya sospechaba que algo estaba pasando. equivocado. En el futuro, Azzi y sus colegas pretenden comprender si una prueba como esta se puede usar en receptores de trasplante de riñón con actividad renal normal medida en sangre para detectar el rechazo oculto (rechazo subclínico). Actualmente están realizando un segundo estudio en pacientes con función renal estable, buscando ver si la misma firma que identificaron en este estudio actual podría usarse en pacientes sin problemas previamente identificados pero aún así detectar rechazo subclínico.
» Lo más emocionante de este estudio es poder decirles a los pacientes que participaron que su esfuerzo nos permitió desarrollar algo que puede ayudar a más personas en el futuro», dijo Azzi. «Como médico científico, ver una idea que comenzó como una frustración en la clínica y poder usar la mesa de laboratorio para desarrollar esta idea en un ensayo clínico, es muy gratificante para mí».
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El análisis de sangre para el rechazo renal sugiere una nueva forma de tratar a los pacientes después de un trasplante Más información: Rania El Fekih et al, Discovery and Validation of a Urinary Exosome mRNA Signature for the Diagnóstico de rechazo de trasplante de riñón humano, Revista de la Sociedad Estadounidense de Nefrología (2021). DOI: 10.1681/ASN.2020060850 Información de la revista: Journal of the American Society of Nephrology
Proporcionado por Brigham and Women’s Hospital Cita: Nueva prueba de orina desarrollada para diagnosticar rechazo del trasplante de riñón (2021, 5 de marzo) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-03-urine-human-kidney-transplant.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.