¿Los medicamentos conocidos ayudan contra el SARS-CoV-2?
Los medicamentos contra la pancreatitis Camostat y Nafamostat bloquean la replicación del SARS-CoV-2 en el tejido pulmonar. (A) El SARS-CoV-2 se adhiere a las células humanas mediante la unión de su proteína espiga a la proteína celular ACE2. A continuación, el SARS-CoV-2 explota enzimas humanas como la proteasa TMPRSS2 para la activación de su proteína espiga, que posteriormente fusiona la membrana viral con una membrana de la célula diana y, por lo tanto, permite la entrega de la información genética viral a la célula. (B) Además de TMPRSS2, el SARS-CoV-2 puede utilizar otras proteasas para la activación de proteínas de punta. Entre ellos se encuentran TMPRSS11D y TMPRSS13, que se expresan principalmente en el tracto respiratorio superior. Los medicamentos contra la pancreatitis Camostat (así como su metabolito GBPA) y Nafamostat no solo bloquean TMPRSS2 sino también TMPRSS11D y TMPRSS13. Como consecuencia, cambiar de TMPRSS2 a TMPRSS11D o TMPRSS13 como activadores no permite que el SARS-CoV-2 escape a la actividad antiviral de Camostats/Nafamostats. Crédito: Markus Hoffmann
No hay terapias disponibles que se hayan desarrollado para el tratamiento de la COVID-19. La reutilización de medicamentos ya disponibles para la terapia de la COVID-19 es una opción atractiva para acortar el camino hacia el desarrollo del tratamiento. El fármaco Camostat podría ser adecuado. Camostat ejerce actividad antiviral al bloquear la proteasa TMPRSS2, que es utilizada por el SARS-CoV-2 para ingresar a las células. Sin embargo, anteriormente se desconocía si el SARS-CoV-2 puede usar proteasas relacionadas con TMPRSS2 para ingresar a las células y si estas proteasas pueden ser bloqueadas por Camostat. Además, no estaba claro si la metabolización de Camostat interfiere con la actividad antiviral. Un equipo internacional de investigadores en torno a Markus Hoffmann y Stefan Phlmann del Centro Alemán de Primates (DPZ) – Instituto Leibniz para la Investigación de Primates ahora ha demostrado que el SARS-CoV-2 puede usar varias proteasas relacionadas con TMPRSS2 para su activación. Estas proteasas se expresan en el tracto respiratorio superior y son bloqueadas por Camostat. Además, los investigadores encontraron que Camostat y su principal metabolito GBPA inhiben la infección por SARS-CoV-2 del tejido pulmonar humano primario. Estos hallazgos respaldan el desarrollo adicional de Camostat y compuestos relacionados para la terapia COVID-19 (EBioMedicine).
El SARS-CoV-2 depende de la activación de la proteasa celular TMPRSS2 para la infección de las células pulmonares. Los investigadores de la Unidad de Biología de Infecciones de DPZ documentaron previamente que los medicamentos camostat y nafamostat, que se usan en Japón para tratar la inflamación del páncreas, bloquean la infección por SARS-CoV-2 al inhibir TMPRSS2. Sin embargo, se desconocía si los metabolitos de Camostat también bloquean el SARS-CoV-2 y si el virus puede usar proteasas relacionadas con TMPRSS2 para infecciones que pueden ser insensibles a Camostat.
Un equipo internacional de investigadores de Markus Hoffmann y Stefan Phlmann de la Unidad de Biología de Infecciones de la DPZ ahora ha demostrado que el SARS-CoV-2 puede usar varias proteasas relacionadas con TMPRSS2 para la infección, entre ellas TMPRSS11D y TMPRSS13. Estas proteasas pueden ayudar a la propagación viral en el tracto respiratorio superior y son bloqueadas por Camostat. Este hallazgo indica que cambiar a activadores que no sean TMPRSS2 podría no permitir que el virus se replique en presencia de Camostat.
Los investigadores pudieron demostrar que no solo Camostat, sino también un importante metabolito de Camostat, GBPA, bloquean TMPRSS2 e infección por SARS-CoV-2. «En el cuerpo humano, Camostat se convierte rápidamente en GBPA. Por lo tanto, era crucial demostrar que no solo Camostat sino también GBPA ejercen actividad antiviral», dice Stefan Phlmann, jefe de la Unidad de Biología de Infecciones de DPZ. Markus Hoffmann, el primer autor del estudio, agrega: «Nuestros resultados sugieren que Camostat/GBPA puede desarrollar actividad antiviral en los pacientes. Sin embargo, para un tratamiento efectivo de COVID-19, es posible que se requiera una dosis más alta de Camostat en comparación con el tratamiento de la pancreatitis».
La inhibición del SARS-CoV-2 por Camostat se demostró inicialmente utilizando la línea celular de pulmón Calu-3. La participación de Armin Braun, Fraunhofer ITEM, Hannover y Danny Jonigk, del Instituto de Patología del MHH, en el consorcio permitió el análisis de la actividad antiviral de Camostat en tejido pulmonar humano primario ex vivo. Camostat y GBPA bloquearon la infección por SARS-CoV-2 del tejido pulmonar y Nafamostat tuvo una mayor actividad antiviral. Por lo tanto, el equipo de la Unidad de Biología de Infecciones y el laboratorio de Armin Braun están investigando cómo se puede administrar Nafamostat directamente en el pulmón humano para aumentar la actividad antiviral. Este proyecto recibe apoyo financiero del Bundesministerium fr Bildung und Forschung (BMBF) (proyecto RENACO, Repurposing of Nafamostatmesylat for treatment of COVID-19).
«Nuestros resultados sobre la actividad antiviral de Camostat y GBPA son relevantes más allá del tratamiento de COVID-19. TMPRSS2 también juega un papel importante en otras infecciones respiratorias. Por lo tanto, Camostat también podría usarse con éxito para tratar la influenza «, dice Markus Hoffmann.
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Siga las últimas noticias sobre el brote de coronavirus (COVID-19) Más información: El mesilato de camostat inhibe la activación del SARS-CoV-2 por las proteasas relacionadas con TMPRSS2 y su metabolito GBPA ejerce actividad antiviral. EBioMedicine, doi.org/10.1016/j.ebiom.2021.103255 Información de la revista: EBioMedicine
Proporcionado por The German Primate Center Cita: ¿Los medicamentos conocidos ayudan contra el SARS? CoV-2? (4 de marzo de 2021) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-03-drugs-sars-cov-.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.