Un interruptor de seguridad diseñado frena los efectos secundarios graves de la inmunoterapia CAR-T
Aspirado de médula ósea que muestra leucemia mieloide aguda. Varias voladuras tienen varillas de Auer. Crédito: Wikipedia
UNC Los investigadores del Lineberger Comprehensive Cancer Center han utilizado con éxito un interruptor de seguridad experimental, incorporado como parte de una terapia de células T receptoras de antígenos quiméricos (CAR-T), un tipo de inmunoterapia, para reducir la gravedad del tratamiento. efectos que a veces se producen. Este avance se observó en un paciente inscrito en un ensayo clínico que usaba CAR-T para tratar la leucemia aguda de células B refractaria. Demuestra una prueba de principio para un posible uso ampliado de la inmunoterapia CAR-T junto con el interruptor de seguridad.
Los investigadores publicaron sus hallazgos en la revista Blood como publicación anticipada.
Con la terapia CAR-T, las células T del sistema inmunitario de un paciente se modifican en una planta de fabricación para expresar parte de un anticuerpo que puede unirse a una proteína de superficie en las células cancerosas. Las células T modificadas, después de ser infundidas nuevamente en el paciente, buscan y atacan las células cancerosas en todo el cuerpo. Los pacientes con leucemia o linfoma experimentaron una remisión completa cuando recibieron tratamiento con CAR-T, pero a veces experimentan toxicidades, que pueden poner en peligro la vida, debido a las respuestas inflamatorias o toxicidades del sistema nervioso causadas por las células T modificadas.
Cuando se usan formas estándar de terapias contra el cáncer, incluidas las píldoras y los medicamentos infundidos, los médicos pueden interrumpir o reducir la dosificación del medicamento para responder a las toxicidades del tratamiento. Con las inmunoterapias basadas en células, esto no es posible después de infundir las células. Entonces, los investigadores de UNC Lineberger diseñaron células T para incluir un interruptor de seguridad, llamado caspasa-9 inducible, o iC9, que puede activarse si se desarrollan efectos secundarios tóxicos. La administración del fármaco rimiducid ‘activa’ el interruptor para activar la expresión de caspasa-9, lo que podría reducir los efectos secundarios graves de la terapia CAR-T.
«Gracias a nuestro Programa de inmunoterapia celular activo en la UNC Lineberger, podemos diseñar y generar varias células CAR-T para ensayos clínicos. En este caso, hemos producido células CAR-T especializadas que podrían beneficiar a los pacientes al mejorar la seguridad», dijo Matthew Foster, MD, autor principal del estudio y miembro profesor asociado de la Facultad de Medicina de la UNC y miembro de Lineberger de la UNC. «Con la ayuda de nuestro socio Bellicum Pharmaceuticals, colaboramos para usar el fármaco activador del interruptor de seguridad rimiducid con células fabricadas en UNC Lineberger».
UNC Lineberger inscribió a pacientes en un ensayo clínico de fase temprana en curso para Determinar si una nueva terapia CAR-T con el interruptor de seguridad iC9 es segura y eficaz contra la leucemia linfoblástica aguda de células B refractaria o en recaída, un cáncer de evolución rápida y difícil de tratar que ocurre con frecuencia en niños, adolescentes y adultos jóvenes.
Una de las participantes en el estudio, una mujer de 26 años, experimentó un efecto secundario grave, el síndrome de neurotoxicidad asociado a las células efectoras inmunitarias (ICANS, por sus siglas en inglés) después de recibir una infusión de CAR-T. Sus médicos redujeron rápidamente la gravedad de los efectos secundarios al administrar el fármaco rimiducid para activar el interruptor de seguridad iC9. Según lo previsto, Foster dijo que el interruptor de seguridad redujo la cantidad de células T modificadas circulantes en casi un 60 por ciento en cuatro horas y en más del 90 por ciento en 24 horas. El fármaco casi eliminó las toxicidades en un día.
«Aunque este estudio de caso solo documenta un resultado en un paciente, el hecho de que el fármaco haya tenido tanto éxito en tan poco tiempo nos da la esperanza de que podría tener aplicaciones más amplias en un grupo más grande de pacientes con leucemia», dijo Gianpietro Dotti, MD, director del Programa de Inmunoterapia Celular Lineberger de la UNC y profesor de medicina en la Facultad de Medicina de la UNC. «Cabe señalar que, si bien rimiducid mitigó sus toxicidades, también redujo la cantidad de células T iC9 que combaten su cáncer en un 90 por ciento. Pero parecía haber suficientes células T en circulación para mantener una respuesta anticancerígena».
Este ensayo está en curso, pero los investigadores explorarán a continuación los efectos de dosis más bajas de rimididuc en pacientes con toxicidad menos grave, ya que podría ser una forma de intervenir temprano y prevenir la toxicidad grave.
«Dados estos resultados y las altas tasas de respuesta bien establecidas en pacientes con leucemia linfoblástica aguda de células B que reciben células CAR-T, es razonable tener un listón alto en 2021 y esperar que podamos lograr tanto la seguridad como la eficacia de tales terapias», concluyó Foster. .
Los investigadores también ven el potencial de usar CAR-T diseñado con el interruptor de seguridad incorporado para tratar otros tipos de cáncer. «La capacidad de usar un interruptor de seguridad también puede permitirnos tratar a pacientes con tumores sólidos en los que puede existir preocupación acerca de que las células CAR-T afecten el tejido no canceroso», dijo Jonathan Serody, MD, director del Programa de Terapia Celular Lineberger de la UNC. . «En esos casos, los efectos secundarios pueden eliminarse activando el interruptor de seguridad».
Explore más
Un nuevo descubrimiento permitiría a los investigadores afinar la actividad de CAR-T Más información: Matthew C Foster et al, Utility of Safety Switch to Abrogate CD19.CAR T Cell- Neurotoxicidad Asociada, Sangre (2021). DOI: 10.1182/blood.2021010784 Información del diario: Blood
Proporcionado por UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center Cita: El interruptor de seguridad diseñado frena los efectos secundarios graves de la inmunoterapia CAR-T (4 de marzo de 2021) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-03-safety-curbs-severe-side-effects.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.