Los científicos encuentran un nuevo tipo de célula implicado en el dolor crónico, la inflamación
Ilustración de la médula espinal de células proinflamatorias (rojo) y macrófagos MRC1+ antiinflamatorios (azul). Crédito: Laboratorio Zylka, Facultad de Medicina de la UNC
Una de las características del dolor crónico es la inflamación, y los científicos de la Facultad de Medicina de la UNC han descubierto que las células antiinflamatorias llamadas macrófagos MRC1+ son disfuncionales en un modelo animal de dolor neuropático. Devolver estas células a su estado normal podría ofrecer una ruta para tratar el dolor debilitante causado por daño a los nervios o un mal funcionamiento del sistema nervioso.
Los investigadores, que publicaron su trabajo en Neuron, encontraron que estimular la expresión de una proteína antiinflamatoria llamada CD163 redujo los signos de neuroinflamación en la médula espinal de ratones con dolor neuropático.
«Los macrófagos son un tipo de célula inmunitaria que se encuentra en la sangre y en los tejidos de todo el cuerpo. Encontramos una clase de macrófagos antiinflamatorios que normalmente ayudan al cuerpo a resolver el dolor. Pero el dolor neuropático parece desactivar estos macrófagos y evitar que hagan su trabajo. trabajo», dijo el autor principal Mark Zylka, Ph.D., director del Centro de Neurociencia de la UNC y Profesor Distinguido de Biología Celular y Fisiología de Kenan. «Afortunadamente, no parecen tener una discapacidad permanente, ya que pudimos persuadirlos para que aumentaran sus acciones antiinflamatorias y redujeran el dolor neuropático. Sospechamos que será posible desarrollar nuevos tratamientos para el dolor potenciando las actividades de estos macrófagos».
Aproximadamente una quinta parte de la población de EE. UU. tiene dolor crónico, según los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades. A menudo, las causas subyacentes son esquivas y los pacientes necesitan aliviar el dolor para poder funcionar en la vida. Si bien los opioides son excelentes para tratar el dolor a corto plazo, estos medicamentos pueden tener efectos secundarios graves cuando se usan durante períodos prolongados, como adicción, depresión respiratoria, mareos, náuseas y muerte por sobredosis.
Uno La razón por la cual los analgésicos fuertes funcionan bien pero pueden tener efectos secundarios dramáticos tiene que ver con un hecho biológico básico: el dolor involucra un conjunto muy diverso de células y los tratamientos actuales carecen de especificidad de tipo celular. Por lo tanto, cualquier medicamento dado puede resolver los cambios adversos en algunas células para aliviar el dolor, pero el medicamento puede exacerbar una función particular en otras células, lo que provoca efectos secundarios adversos.
Con una tecnología emergente llamada ARN unicelular -secuenciación, los científicos ahora pueden interrogar a miles de células a la vez para ver qué células se alteran durante el dolor crónico y de qué manera cambian las células.
«Saber a qué células apuntar nos permite diseñar terapias muy específicas . En teoría, las terapias dirigidas deberían tener menos efectos secundarios adversos», dijo Jesse Niehaus, estudiante graduado en el laboratorio Zylka y primer autor del artículo Neuron.
Para descubrir qué células estaban cambiando y de qué manera , el laboratorio de Zylka realizó una secuenciación de ARN de una sola célula en la médula espinal de ratones con dolor neuropático, un tipo de dolor crónico causado por daño a los nervios. La médula espinal sufre muchos cambios a largo plazo que contribuyen al dolor neuropático.
A partir de esos experimentos, los investigadores encontraron una población de células antiinflamatorias llamadas macrófagos MRC1+ que eran disfuncionales.
«Esto fue increíblemente interesante porque la inflamación a largo plazo en la médula espinal se observa comúnmente en animales con dolor neuropático», dijo Niehaus.
Una vez revelada la identidad de las células, el laboratorio de Zylka entregó una terapia génica diseñada para estimular la expresión de una proteína antiinflamatoria llamada CD163 en macrófagos MRC1+. Con este enfoque, un solo tratamiento redujo la inflamación de la médula espinal y alivió el comportamiento relacionado con el dolor durante hasta un mes.
«Este descubrimiento es bastante emocionante», dijo Zylka, «ya que sugiere de inmediato múltiples formas distintas de impulsar la función de estos macrófagos. Cualquiera de estos enfoques terapéuticos podría proporcionar una forma más precisa de tratar el dolor neuropático».
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Éxito del primer tratamiento para el dolor con células madre humanas Más información: Neuron (2021). DOI: 10.1016/j.neuron.2021.02.018 Información de la revista: Neuron
Proporcionado por University of North Carolina Health Care Cita: Los científicos encuentran un nuevo tipo de célula implicado en dolor crónico, inflamación (4 de marzo de 2021) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-03-scientists-cell-implicated-chronic-pain.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.