Investigadores desarrollan un fármaco de acción dual para los cánceres relacionados con el VEB
Un equipo de investigación dirigido por el profesor Gary Wong Ka-Leung (centro), el Dr. Lung Hong Lok (derecha) y el Dr. Law Ga-lai desarrollan un nuevo fármaco de acción dual para el tratamiento de cánceres asociados con EBV. Crédito: Universidad Bautista de Hong Kong
Un equipo de investigación dirigido por la Universidad Bautista de Hong Kong (HKBU) ha desarrollado un fármaco novedoso que tiene el potencial de convertirse en un tratamiento de próxima generación para los cánceres asociados con el virus de Epstein-Barr (EBV).
El fármaco ligado a péptidos, que responde al entorno ácido que se encuentra en los tumores, es el primer agente conocido que se ha dirigido con éxito a dos proteínas virales que el EBV produce simultáneamente. También ofrece una nueva estrategia al aumentar la absorción de medicamentos contra el cáncer en las células tumorales, lo que permite la aplicación de dosis más bajas de medicamentos que ayudan a reducir los efectos secundarios del tratamiento y los riesgos para la salud.
Los resultados de la investigación se publicaron en la revista académica internacional Advanced Science.
El nuevo fármaco se dirige a dos proteínas virales específicas del EBV.
El EBV es uno de los virus más comunes en humanos, ya que infectó a más del 90 % de los humanos. población a nivel mundial. Es ampliamente conocido que el virus juega un papel clave en varios tipos de cáncer, como el carcinoma nasofaríngeo (NPC), que es muy frecuente en Hong Kong y el sur de China.
Dirigido por el profesor Gary Wong Ka-Leung, profesor y Jefe del Departamento de Química de HKBU, el Dr. Lung Hong Lok, Profesor Asistente del Departamento de Química de HKBU, y el Dr. Law Ga-lai, Profesor Asociado del Departamento de Biología Aplicada y Tecnología Química del Politécnico de Hong Kong University, el equipo de investigación construyó un nuevo fármaco con un péptido, es decir, un componente de los componentes básicos de varias proteínas, que puede dirigirse a dos proteínas virales específicas de EBV, la proteína de membrana latente 1 (LMP1) y el antígeno nuclear de Epstein-Barr 1 (EBNA1) . Son las proteínas virales que se expresan en todas las células tumorales infectadas con EBV, y ambas juegan un papel vital en el desarrollo y la progresión de los tumores asociados con EBV.
Aprovechando el éxito de los fármacos de primera generación desarrollados por el equipo de investigación en los últimos años, este nuevo fármaco de doble objetivo emplea los mecanismos de tratamiento de: (1) dirigirse y unirse a EBNA1, lo que hace que ya no sea funcional, y (2) inhibir LMP1 y servir como un agente de imagen. Dado que LMP1 es más accesible para el direccionamiento de fármacos debido a su presencia en la superficie de las células, la capacidad del nuevo fármaco para identificar de forma selectiva las células cancerosas infectadas por EBV mejora en gran medida.
La sensibilidad al pH mejora el direccionamiento del fármaco
Además, los investigadores diseñaron el medicamento para que tenga una excelente sensibilidad a un ambiente ácido. Cuando el fármaco se une a una célula tumoral, su péptido se escindirá y se liberará en respuesta al microambiente ácido del tumor. Luego ingresa al núcleo de la célula tumoral y dificulta la función de EBNA1. Dado que las células normales tienen un ambiente neutral, y las células cancerosas generalmente prevalecen en un ambiente ácido, la excelente sensibilidad del nuevo fármaco a los ambientes ácidos puede minimizar su tasa fuera del objetivo. Como resultado, se puede reducir el daño no intencionado a las células normales.
La combinación sinérgica de sensibilidad al pH (en un entorno ácido) y la orientación específica de una proteína de superficie accesible (LMP1) aumentará drásticamente la eficacia del nuevo fármaco. eficacia. El aumento resultante en las tasas de consumo del fármaco permitirá la aplicación de una dosis más baja del fármaco y también minimizará los efectos secundarios y los riesgos para la salud mientras mantiene las funciones del fármaco.
El estudio también demostró que el fármaco puede emitir responde a señales fluorescentes una vez que se ha unido a las proteínas virales, lo que ilustra su función potencial en la obtención de imágenes de células tumorales.
El modelo animal demuestra la eficacia y la seguridad del fármaco
El nuevo fármaco se probó en un animal modelo inyectándolo en ratones con tumores NPC positivos para EBV. Los resultados mostraron que una dosis baja de fármaco de 12,5 mg por kg de peso corporal podría reducir el tamaño del tumor NPC a la mitad. Además, el peso corporal medio de los ratones aumentó ligeramente durante el período experimental, lo que indica una mejora en su estado de salud.
«Los resultados experimentales son buenos indicadores que prueban la eficacia y seguridad del fármaco. Dado que este es el primer ejemplo de imágenes simultáneas e inhibición de dos proteínas virales EBV, puede servir como modelo para un fármaco de próxima generación para el control y tratamiento seguros de un cáncer específico», dijo el profesor Wong.
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El equipo de investigación desarrolla un nuevo fármaco dirigido antiviral para el tratamiento del cáncer de nasofaringe Más información: Shuai Zha et al. Enfoque guiado por péptidos de orientación dual para la administración precisa y el control del cáncer mediante el uso de una nanoplataforma segura de conversión ascendente, ciencia avanzada (2021). DOI: 10.1002/advs.202002919 Proporcionado por la Universidad Bautista de Hong Kong Cita: Los investigadores desarrollan un fármaco de doble objetivo para los cánceres relacionados con el VEB (2 de marzo de 2021) consultado el 30 de agosto de 2022 en https://medicalxpress. com/news/2021-03-dual-targeting-drug-ebv-related-cancers.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.