Un parche genético para prevenir la sordera hereditaria

Crédito: CC0 Public Domain

Pueden oír bien hasta los cuarenta años, pero de repente la sordera ataca a las personas con DFNA9. Las células del oído interno ya no pueden revertir el daño causado por un defecto genético en su ADN. Investigadores del centro médico de la universidad de Radboud han desarrollado ahora un «parche genético» para este tipo de sordera hereditaria, con el que pueden eliminar los problemas en las células auditivas. Se necesita más investigación en animales y humanos para llevar el parche genético a la clínica como terapia.

La sordera hereditaria puede manifestarse de diferentes maneras. A menudo, el defecto hereditario (mutación) provoca inmediatamente la sordera desde el nacimiento. A veces, como con DFNA9, experimenta los problemas iniciales de audición después de cuarenta, cincuenta o sesenta años. Esto tiene mucho que ver con la forma en que funciona mecánicamente DFNA9. Toda persona obtiene la mitad de sus genes de su padre y la otra mitad de su madre. Si tiene dos copias sanas del gen DFNA9, su oído interno funciona normalmente. Si recibe una copia mutada del gen de su padre o madre, la sordera se desarrollará más adelante en la vida.

Espagueti de proteínas

Erik de Vrieze y Erwin van Wijk, ambos investigadores de Audición y Genes del departamento de Oído, Nariz y Garganta, han llevado a cabo una extensa investigación sobre la condición. «Ahora sabemos que en realidad se produce suficiente proteína DFNA9 asociada con solo una copia del gen saludable para poder escuchar bien de por vida», dijo De Vrieze. «Pero hay un problema con esta condición. La proteína mutada, en cierto modo, altera la función de la proteína saludable. Se adhiere a ella, de modo que la proteína saludable ya no puede hacer su trabajo. Este espagueti de proteína agrupada es Las células del oído interno las eliminan constantemente, pero después de décadas, el servicio de limpieza en estas células está llegando a su límite y ya no puede hacer frente a estos grupos de proteínas. Se supera un valor umbral. Como resultado, los desechos se acumulan, las células auditivas comienzan a funcionar mal e incluso mueren con el tiempo. Después de años de audición normal, los pacientes con DFNA9 de repente notan que su audición se está deteriorando y, a veces, se deteriora muy rápidamente. Hasta que en algún momento se vuelven sordos».

Tiempo suficiente para el tratamiento

La mutación específica de DFNA9 parece tener su origen en un ancestro común en el sur de los Países Bajos, en algún lugar a fines de la Edad Media. Esto puede deducirse más o menos de la propagación de la manifestación clínica bastante única, que ahora se estima que ocurre en unas 1500 personas en el (sur) de los Países Bajos y Bélgica. Quizás incluso más importante que el origen de la enfermedad es si se puede hacer algo al respecto. «Esta condición tiene dos características favorables para el desarrollo de la terapia», dice Van Wijk. «En primer lugar, es una afección hereditaria que solo se manifiesta después de unas pocas décadas de vida. En caso de que se disponga de un tratamiento eficaz para esta enfermedad, se dispone de un período de tiempo suficientemente amplio para aplicarlo antes de que la pérdida auditiva realmente se presente».

Desactivar el gen mutante

El otro punto: desarrollar una terapia eficaz es un poco más complicado, pero ofrece buenos puntos de partida. Van Wijk dice: «La idea es que al desactivar específicamente la copia del gen mutado se puede prevenir la sordera. Sin esta copia del gen mutado, no se producirá ninguna proteína mutante y ya no se producirá la acumulación de proteínas. Además, una copia del gen saludable solo produce suficiente proteína para mantener una buena audición».

Parche genético

De Vrieze y Van Wijk desarrollaron aún más esta idea. Junto con sus colegas, ahora han publicado los resultados de la investigación en la revista científica Molecular TherapyNucleic Acids. «Los genes, que residen en nuestro ADN, proporcionan el código genético para el proceso de traducción en proteínas», dice De Vrieze. «Para pasar de un gen a una proteína, siempre se necesita un proceso de traducción a través del llamado ARN mensajero. Y ese es exactamente el proceso en el que nos enfocamos. El error de ADN único en el gen DFNA9 también se refleja en el ARN. Desarrollamos un pequeño fragmento de ARN que se une específicamente al ARN mensajero derivado del gen DFNA9 mutado. Como resultado, todo el ARN mensajero mutado es objeto de degradación. De esta forma, se pierde un enlace esencial y la proteína DFNA9 mutante ya no es o apenas producido. La pieza de ARN que pegamos en el ARN mensajero DFNA9 mutado se llama oligonucleótido antisentido o ‘parche genético'».

En los últimos años, De Vrieze y Van Wijk no solo han desarrollado este parche genético, sino que también investigó su efecto en células cultivadas. Su artículo actual describe principalmente estos resultados, ya que el enfoque funciona en células cultivadas. Así que hay una «prueba de concepto», como se le llama en ciencia. En resumen, la investigación muestra que el enfoque funciona a nivel celular.

Arthur Robbesom de la Fundación «El Noveno de…» DFNA9 está encantado con el estudio. «Esto ofrece una perspectiva real para unas 1500 personas en los Países Bajos y Bélgica que padecen esta afección. La fundación también está muy involucrada en esta investigación. Ahora es importante dar los siguientes pasos necesarios en la investigación lo antes posible». Te apoyaremos de todo corazón».

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Los científicos desarrollan una nueva terapia génica para la sordera Más información: Erik de Vrieze et al, Degradación basada en oligonucleótidos antisentido de transcritos COCH mutantes c.151C>T asociados con herencia dominante discapacidad auditiva DFNA9., Terapia Molecular – Ácidos Nucleicos (2021). DOI: 10.1016/j.omtn.2021.02.033 Información de la revista: Molecular Therapy

Proporcionado por Radboud University Cita: Un parche genético para prevenir la sordera hereditaria (2021, 2 de marzo) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-03-genetic-patch-hereditary-deafness.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.