Tratamiento que mejora la función cognitiva en pacientes con síndrome de X frágil
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Un tratamiento experimental produjo mejoras en la función cognitiva y el lenguaje en pacientes con síndrome de X frágil, según los resultados del estudio publicados el 29 de abril en Medicina de la Naturaleza. El síndrome X frágil (conocido como FXS para abreviar) es la causa genética conocida más común de autismo y la causa más común de discapacidad intelectual hereditaria.
«Estos resultados ofrecen esperanza a los pacientes con síndrome de X frágil y sus familias», dijo Elizabeth Berry-Kravis, MD, Ph.D., neuróloga pediátrica del Centro Médico de la Universidad Rush e investigadora principal del estudio. «La mayoría de las medidas de resultados clínicos estuvieron a favor del fármaco. Estas medidas incluyeron evaluaciones basadas en el rendimiento, biomarcadores y escalas calificadas por padres y médicos, que en combinación, sugieren un impacto significativo en el proceso global de la enfermedad SXF».
El estudio fue un ensayo clínico de fase dos para evaluar la seguridad y la eficacia de un fármaco conocido como BPN14770 en 30 hombres con edades entre 18 y 41 años que tienen el síndrome de X frágil. BPN1477 inhibe la actividad de una enzima conocida como fosfodiesterasa 4D (PDE4D), que controla la disponibilidad en el cerebro del monofosfato de adenosina cíclico (cAMP), una molécula que está críticamente involucrada en la formación de la memoria. Al inhibir la PDE4D, el fármaco aumenta los niveles de AMPc en el cerebro. «Es emocionante que tengamos un fármaco que potencialmente aborde un déficit bioquímico central en FXS, una deficiencia de AMPc, que se ha documentado en pacientes y que descubrí durante mi beca de investigación en neurología pediátrica hace 30 años», dijo Berry-Kravis.
Los participantes en el estudio recibieron dosis orales diarias de BPN14770 dos veces al día o un placebo durante 12 semanas. Los padres, cuidadores y evaluadores médicos no sabían si los participantes recibían el tratamiento o el placebo.
El estudio evaluó a los participantes usando una versión de la Batería Cognitiva Toolbox de los Institutos Nacionales de Salud (NIH) (un medida) que, en un trabajo realizado en colaboración con el Dr. David Hessl en el Instituto MIND de UC Davis, se modificó para que fuera eficaz en la evaluación de personas con discapacidad intelectual. Además, el estudio incluyó escalas en las que los padres calificaron las mejoras del fármaco.
«Esta es la primera vez que NIH Toolbox se ha podido utilizar para demostrar un cambio cognitivo en un ensayo en personas con discapacidad intelectual», dijo Berry-Kravis. «En solo tres meses, vimos mejoras específicamente en las subpruebas verbales de NIH Toolbox, junto con la calificación de las mejoras por parte de los padres, particularmente en el lenguaje».
Las evaluaciones cognitivas que utilizaron NIH Toolbox revelaron un beneficio significativo en la lectura oral reconocimiento, vocabulario de imágenes y la puntuación compuesta cristalizada de cognición. Las calificaciones de los padres/cuidadores revelaron un beneficio que se consideró clínicamente significativo en el lenguaje y el funcionamiento diario.
Después de 12 semanas de tratamiento en el estudio, los pacientes se cruzaron y tomaron placebo si habían estado tomando el medicamento, y el medicamento si hubieran estado tomando placebo durante otras 12 semanas. Se encontró que el beneficio de BPN14770 persiste hasta 12 semanas después del cruce del fármaco al placebo. BPN14770 fue muy bien tolerado, con pocos eventos adversos.
En estudios de laboratorio, BPN14770 promovió la maduración de las conexiones entre las neuronas (que está alterada en pacientes con síndrome de X frágil). BPN14770 está siendo desarrollado por Tetra Therapeutics para el tratamiento del síndrome X frágil. El mecanismo de acción del fármaco también puede tener potencial para mejorar la función cognitiva y de la memoria en la enfermedad de Alzheimer y otras demencias, discapacidades de aprendizaje/desarrollo y esquizofrenia. En este momento, sin embargo, la Administración de Drogas y Alimentos de EE. UU. solo ha aprobado BPN14770 para uso en investigación, y será importante realizar estudios controlados más amplios en el síndrome X frágil para confirmar el beneficio cognitivo del fármaco.
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El nuevo fármaco está más cerca de convertirse en el primer tratamiento para el síndrome de X frágil Más información: Inhibición de la fosfodiesterasa-4D en adultos con síndrome de X frágil: un estudio aleatorizado, controlado con placebo, ensayo clínico fase 2, Nature Medicine (2021). DOI: 10.1038/s41591-021-01321-w Información de la revista: Nature Medicine
Proporcionado por Rush University Medical Center Cita: Se descubrió que el tratamiento mejora la función cognitiva en los pacientes con síndrome de X frágil (2021, 29 de abril) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-04-treatment-cognitive-function-patients-fragile.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.