Tratamiento de los síntomas neurológicos del síndrome CHARGE
SINOPSIS: La pérdida de función de chd7 provoca defectos en el desarrollo de las neuronas GABAérgicas y anomalías conductuales que recuerdan al síndrome CHARGE, que se salvan mediante intervenciones genéticas y farmacológicas en el pez cebra. Crédito: Informes EMBO (2021). DOI: 10.15252/ebr.202050958
El síndrome de CHARGE es un trastorno genético raro que afecta aproximadamente a 1 de cada 10 000 recién nacidos. Puede conducir a trastornos neurológicos y de comportamiento para los que actualmente no hay tratamiento disponible. El Dr. Kessen Patten y su equipo del Institut National de la Recherche Scientifique (INRS) acaban de descubrir un compuesto que podría aliviar estos síntomas. Los resultados de su investigación se publicaron en la revista EMBO Reports.
Comprensión de los trastornos neurológicos
Descrito por primera vez en 1979, el síndrome CHARGE es causado por mutaciones en el gen CHD7 y está asociado con trastornos del neurodesarrollo como discapacidad intelectual, trastorno por déficit de atención con o sin hiperactividad, convulsiones y autismo. trastorno del espectro El equipo de investigación del Dr. Patten estudió los síntomas neurológicos de este síndrome, que aún no se conocen bien.
El equipo desarrolló un modelo genético de pez cebra con pérdida de función del gen CHD7 similar al observado en humanos. Descubrieron que el gen CHD7 regulaba el tipo de neuronas GABAérgicas que son esenciales para la función cerebral adecuada.
«La pérdida de función de CHD7 parece causar anomalías funcionales y de desarrollo en las neuronas GABAérgicas del cerebro del pez cebra que son relacionados con los trastornos neurológicos y conductuales observados», explicó el Dr. Patten, que se especializa en genética y enfermedades neurodegenerativas. El equipo también identificó eventos moleculares controlados por el gen CHD7 para explicar estos síntomas neurológicos en su modelo genético. Se hicieron hallazgos similares utilizando células de pacientes con la enfermedad.
Encontrar un fármaco
El equipo de investigación probó cientos de compuestos ya aprobados para uso clínico por la Administración de Drogas y Alimentos de EE. UU. Se utilizó la detección de fármacos para identificar candidatos potenciales para el tratamiento. Se seleccionó la efedrina como el compuesto más terapéutico. «Observamos efectos terapéuticos tanto en los síntomas neurológicos como en los conductuales», dijo Ph.D. estudiante Priyanka Jamadagni, autora principal del artículo. «Permitió que el modelo de pez cebra enfermo recuperara parcialmente sus funciones normales».
Esta investigación abre la puerta a nuevas vías para el tratamiento de otros trastornos neurológicos con desequilibrios neuronales similares, como el trastorno del espectro autista y la hiperactividad.
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Los investigadores identifican elementos de ADN que afectan la expresión de MECP2 Más información: Priyanka Jamadagni et al, El remodelador de cromatina CHD7 es necesario para el desarrollo de neuronas GABAérgicas al promover la expresión de PAQR3, informa EMBO (2021) ). DOI: 10.15252/embr.202050958 Información de la revista: EMBO Reports
Proporcionado por el Institut national de la recherche scientifique – INRS Cita: Tratamiento de los síntomas neurológicos del síndrome CHARGE (2021) , 28 de abril) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-04-neurological-symptoms-syndrome.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.