Nuevo modelo puede explicar el misterio de la asimetría en la enfermedad de Parkinson
(A) Representación esquemática de detalles importantes del conectoma en la enfermedad de Parkinson (EP). (B) PD de cerebro primero: la distribución asimétrica de alfa-sinucleína persiste en etapas posteriores de la enfermedad. (C) PD cuerpo primero: la patología simétrica de alfa-sinucleína conduce a síntomas motores más simétricos. Crédito: Journal of Parkinsons Disease
La enfermedad de Parkinson (EP) se caracteriza por lentitud de movimientos y temblores, que a menudo aparecen de forma asimétrica en los pacientes. El nuevo modelo de EP descrito en este artículo de revisión publicado en Journal of Parkinson’s Disease puede explicar estos desconcertantes síntomas motores asimétricos y otras variaciones conocidas, como diferentes grados de estreñimiento y trastornos del sueño.
La EP es un trastorno heterogéneo. Los síntomas y la velocidad con la que progresan varían mucho entre los pacientes. En tres cuartas partes de los pacientes, los síntomas motores aparecen inicialmente en un lado del cuerpo. Algunos pacientes desarrollan estreñimiento, pérdida del olfato, trastornos del sueño y otros síntomas varios años antes del diagnóstico, pero otros no. Aunque es posible definir varios subtipos de EP caracterizados por constelaciones similares de síntomas, las causas subyacentes de estas diferencias son poco conocidas. Se cree que la agregación y la propagación de neurona a neurona de la proteína alfa-sinucleína están involucradas.
El modelo de origen y conectoma (SOC) de alfa-sinucleína presentado por Per Borghammer, MD, Ph.D., DMSc, Departamento de Medicina Nuclear y PET, Hospital Universitario de Aarhus, Aarhus, Dinamarca, propone un modelo unificador, que puede explicar gran parte de esta variación entre los pacientes. El modelo SOC se basa fundamentalmente en dos ideas: la localización u origen de los primeros agregados de alfa-sinucleína, y la importancia que juega el conectoma neural en la transmisión de la patología de alfa-sinucleína a otras partes del sistema nervioso.
Este modelo se desarrolló mediante la integración de pruebas ya disponibles de estudios clínicos y de imágenes de pacientes, modelos animales de EP y hallazgos post mórtem en tejido cerebral de pacientes con EP. Este modelo unificador parece capaz de explicar por qué la EP es a menudo una enfermedad asimétrica en primer lugar, pero también por qué algunos pacientes muestran más asimetría que otros y algunos no presentan asimetría alguna. También explica por qué parecen existir ciertos subtipos de EP, incluido por qué el estreñimiento y los trastornos del sueño surgen antes del diagnóstico solo en algunos pacientes.
«Estudios de imágenes de pacientes vivos con EP y estudios de biopsias y tejido intestinal y cerebral de los biobancos sugieren claramente que los pacientes con EP muestran diferentes perfiles de daño neuronal», explicó el Dr. Borghammer. «En algunos pacientes, el cerebro se daña antes que el sistema nervioso periférico, y en otros se observa el patrón opuesto. Este nuevo modelo, que es una versión extendida de la hipótesis del cuerpo primero versus el cerebro primero, describimos en esta revista en 2019. , propone una explicación simple para la asimetría motora, al mismo tiempo que ofrece explicaciones para varios otros fenómenos inexplicables en la EP».
El modelo postula que la primera instancia de alfa-sinucleína patológica generalmente comienza en una sola ubicación y luego se propaga desde este sitio de origen utilizando conexiones neuronales permitidas. El sitio de origen puede ocurrir en el sistema nervioso entérico del intestino, lo que lleva a un subtipo de EP que prioriza el cuerpo. Este tipo se caracteriza por síntomas tempranos en el intestino y otros órganos periféricos y también síntomas del sueño que se originan en las partes inferiores del tronco encefálico.
Por el contrario, la primera patología de alfa-sinucleína también puede comenzar dentro del cerebro y conducir a un subtipo de cerebro primero. «Estos pacientes suelen desarrollar síntomas motores con bastante rapidez, mientras que los síntomas del sueño y los síntomas autonómicos se desarrollan más tarde», señaló el Dr. Borghammer. «En etapas posteriores de la enfermedad, los dos tipos de pacientes tendrán una carga similar de síntomas motores y no motores, pero al principio son muy diferentes».
El segundo componente del modelo SOC se refiere a cómo las neuronas están conectadas entre sí, lo que se conoce como conectividad neuronal. Un hemisferio cerebral se comunica principalmente consigo mismo con solo el 1% de las conexiones neuronales cruzando la línea media hacia el otro hemisferio. Por lo tanto, si la primera aparición de alfa-sinucleína patológica surge en un solo lugar del cerebro, por definición estará en el hemisferio izquierdo o derecho. Por lo tanto, la posterior propagación de la patología ocurrirá principalmente a través de conexiones «del mismo lado», incluidas las células de dopamina en el mismo lado del cerebro. Esto conduce a un daño asimétrico de las neuronas de dopamina que causan síntomas motores asimétricos en los pacientes.
«En resumen, creemos que la asimetría motora en la EP debe entenderse en un contexto de cerebro primero versus cuerpo primero. En la enfermedad de Parkinson en la que el cerebro es lo primero, la patología inicial comienza en un hemisferio e inicialmente daña ese hemisferio a través de las conexiones predominantemente del mismo lado, lo que lleva a una marcada asimetría», señaló el Dr. Borghammer. «Con el tiempo, el otro hemisferio también se ve afectado, como lo demuestran los síntomas motores cada vez más simétricos en el paciente».
Dr. Borghammer explicó que el modelo también predice que los pacientes con EP que priorizan el cuerpo serán diferentes y, en general, tendrán síntomas motores más simétricos. Esto se debe a que la patología se propaga desde el intestino hasta el cerebro de una manera más simétrica debido a las conexiones superpuestas izquierda/derecha en el sistema nervioso periférico. Esto luego conduce a una «ola» de patología que se propaga dentro del cerebro, que es más simétrica que la que se observa en los pacientes con cerebro primero. Por lo tanto, muestran una pérdida de dopamina y síntomas motores más simétricos, y esto es exactamente lo que han informado los estudios clínicos y de imagen. El modelo también predice que, en el momento del diagnóstico, los pacientes que priorizan el cuerpo ya tienen una carga mayor y más simétrica de patología de alfa-sinucleína, lo que a su vez promueve una progresión más rápida de la enfermedad y un deterioro cognitivo acelerado.
«Se sabe que Los pacientes con EP del tipo cuerpo primero tienen un mayor riesgo de desarrollar demencia Según el modelo SOC, este mayor riesgo se deriva del hecho de que, en el momento del diagnóstico de la EP, la patología de la alfa-sinucleína está más extendida, es más simétrica , y muestra una mayor participación de ciertas neuronas del tronco encefálico, que a su vez están involucradas en el deterioro cognitivo y la demencia», agregó el Dr. Borghammer.
Cuando se le preguntó sobre las perspectivas futuras del modelo SOC, el Dr. Borghammer respondió que ahora ser probado en futuros estudios. «Un buen modelo científico debe ser comprobable y falsificable, y el modelo actual cumple con estos requisitos. La comunidad científica ahora necesita estudiar si el modelo SOC tiene más poder explicativo que los modelos anteriores de la patogénesis de la enfermedad de Parkinson. Ciertamente no es una descripción completa de lo que va mal en la EP y debe refinarse aún más», concluyó.
La EP es un trastorno lentamente progresivo que afecta el movimiento, el control muscular y el equilibrio y se caracteriza por una amplia gama de trastornos motores y no -Síntomas motores. Es el segundo trastorno neurodegenerativo relacionado con la edad más común que afecta aproximadamente al 3% de la población a la edad de 65 años y hasta al 5% de las personas mayores de 85 años.
Explore más
La enfermedad de Parkinson puede originarse en los intestinos Más información: Per Borghammer. El modelo de origen y conectoma de -sinucleína (modelo SOC) de la enfermedad de Parkinson: explicación de la asimetría motora, los fenotipos no motores y el deterioro cognitivo, Journal of Parkinson’s Disease (2021). DOI: 10.3233/JPD-202481 Información de la revista: Journal of Parkinson’s Disease
Proporcionado por IOS Press Cita: Nuevo modelo puede explicar el misterio de la asimetría en la enfermedad de Parkinson ( 2021, 28 de abril) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-04-mystery-asymmetry-parkinson-disease.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.