Cómo una variante del SARS-CoV-2 sacrifica la unión estrecha por la evasión de anticuerpos
Micrografía electrónica de transmisión de partículas del virus SARS-CoV-2, aisladas de un paciente. Imagen capturada y coloreada en el Centro de Investigación Integrada (IRF) del NIAID en Fort Detrick, Maryland. Crédito: NIAID
La variante altamente infecciosa del SARS-CoV-2 que surgió recientemente en Sudáfrica, conocida como B.1.351, hace que los científicos se pregunten cómo se pueden mejorar las vacunas y terapias existentes contra el COVID-19 para garantizar una protección fuerte. Ahora, los investigadores que informan en el Journal of Medicinal Chemistry de ACS han utilizado modelos informáticos para revelar que una de las tres mutaciones que hacen que la variante B.1.351 sea diferente del SARS-CoV-2 original reduce la unión del virus a las células humanas, pero potencialmente le permite escapar algunos anticuerpos.
Desde que se detectó por primera vez el SARS-CoV-2 original a fines de 2019, han surgido varias variantes nuevas, incluidas algunas del Reino Unido, Sudáfrica y Brasil. Debido a que las nuevas variantes parecen ser más altamente transmisibles y, por lo tanto, se propagan rápidamente, a muchas personas les preocupa que puedan socavar las vacunas actuales, las terapias con anticuerpos o la inmunidad natural. La variante B.1.351 tiene dos mutaciones (N501Y y E484K) que pueden mejorar la unión entre el dominio de unión al receptor (RBD) de la proteína de pico del coronavirus y el receptor ACE2 humano. Sin embargo, la tercera mutación (K417N; una mutación de lisina a asparagina en la posición 417) es desconcertante porque erradica una interacción favorable entre RBD y ACE2. Por lo tanto, Binquan Luan y Tien Huynh de IBM Research querían investigar los posibles beneficios de la mutación K417N que podría haber provocado que el coronavirus evolucionara por este camino.
Los investigadores utilizaron simulaciones de dinámica molecular para analizar las consecuencias de la Mutación K417N en la variante B.1.351. Primero, modelaron la unión entre el SARS-CoV-2 RBD original y ACE2, y entre el RBD y CB6, que es un anticuerpo neutralizador de SARS-CoV-2 aislado de un paciente recuperado de COVID-19. Descubrieron que el aminoácido original, una lisina, en la posición 417 en el RBD interactuaba más fuertemente con CB6 que con ACE2, de acuerdo con la eficacia terapéutica del anticuerpo en modelos animales. Luego, el equipo modeló la unión con la variante K417N, que cambia esa lisina a una asparagina. Aunque esta mutación redujo la fuerza de unión entre RBD y ACE2, disminuyó la unión de RBD a CB6 y varios otros anticuerpos humanos en un grado mucho mayor. Por lo tanto, la variante B.1.351 parece haber sacrificado la unión estrecha a ACE2 en este sitio por la capacidad de evadir el sistema inmunitario. Esta información podría resultar útil para los científicos mientras trabajan para mejorar la protección de las vacunas y terapias actuales, dicen los investigadores.
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Cómo las variantes de coronavirus del Reino Unido y Sudáfrica escapan a la inmunidad Más información: Binquan Luan et al. Información sobre las mutaciones del SARS-CoV-2 para evadir los anticuerpos humanos: sacrificio y supervivencia, Journal of Medicinal Chemistry (2021). DOI: 10.1021/acs.jmedchem.1c00311 Información de la revista: Journal of Medicinal Chemistry
Proporcionado por la American Chemical Society Cita: Cómo sacrifica una variante del SARS-CoV-2 unión estrecha para la evasión de anticuerpos (28 de abril de 2021) consultado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-04-sars-cov-variant-sacrificios-tight-antibody.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.