Nuevas pistas sobre el enigma de la transmisión maternoinfantil del VIH
Electromicrografía de barrido de una célula T infectada por el VIH. Crédito: NIAID
Cada año, más de 150 000 bebés en todo el mundo se infectan con el VIH en el útero, al nacer oa través de la lactancia. Por qué la transmisión ocurre en algunos casos pero no en otros ha sido durante mucho tiempo un misterio, pero ahora un equipo dirigido por científicos de Weill Cornell Medicine y de la Universidad de Duke ha descubierto una pista importante, con implicaciones sobre cómo eliminar las infecciones infantiles por VIH.
En un estudio publicado el 2 de abril en PLOS Pathogens, los investigadores encontraron evidencia que vincula la transmisión del VIH de madre a hijo con variantes raras del virus en la sangre de la madre que pueden escapar de los anticuerpos ampliamente neutralizantes (bnAbs), un tipo emergente de tratamiento que se puede utilizar para bloquear una amplia gama de cepas del VIH. Los científicos también descubrieron que estas variantes del VIH tienden a contener firmas genéticas clave.
Los hallazgos brindan una forma posible de predecir si se producirá la transmisión del VIH de madre a hijo y señalan el camino hacia enfoques que pueden ayudar prevenir tal transmisión, dijeron los investigadores. Al mismo tiempo, los resultados sugieren que el tratamiento de mujeres embarazadas con VIH o madres primerizas con terapias bnAb podría tener el efecto no deseado de promover la evolución de variantes que pueden resistir estas terapias y, por lo tanto, aumentar el riesgo de transmisión de madre a hijo.
«Nuestros hallazgos sugieren que las vacunas o los tratamientos para las mujeres embarazadas y lactantes infectadas por el VIH deben diseñarse para prevenir el desarrollo de estas variantes resistentes, a fin de reducir la posibilidad de transmisión del VIH al niño», dijo Dra. Sallie Permar, autora principal, presidenta de pediatría y profesora de pediatría Nancy C. Paduano en Weill Cornell Medicine y pediatra en jefe en NewYork-Presbyterian/Weill Cornell Medical Center.
De madre a recién nacido La transmisión del VIH ha sido desconcertante porque, incluso cuando la madre está infectada y no recibe tratamiento, la probabilidad de transmisión al niño es inferior al 50 por ciento. Los científicos han planteado la hipótesis de que los factores que determinan si se produce la transmisión radican en el sistema inmunitario de la madre y/o en las variantes del VIH que circulan en su sangre. Pero concentrarse en la fuente del riesgo de transmisión ha sido un desafío, sobre todo porque el tratamiento con medicamentos antirretrovirales (TAR), que ahora es estándar para la mayoría de las personas infectadas por el VIH, probablemente confundiría los resultados de cualquier estudio de pacientes actuales.
Dra. Permar y sus colegas sortearon este problema al evaluar una colección de muestras de un estudio de madres infectadas por el VIH y sus bebés realizado hace tres décadas, antes de la era del TAR.
En una serie de experimentos, la Dra. El equipo de Permar aisló las variantes del VIH que habían sido transmitidas de las madres a sus hijos y descubrió que estas variantes del VIH transmitidas, en comparación con las variantes no transmitidas de la sangre de las madres, eran aproximadamente un 30 por ciento menos sensibles al plasma de las madres, la fracción que contiene anticuerpos de la sangre. sangre de las madres. En otras palabras, la diferencia entre la transmisión y la no transmisión parecía deberse, al menos en parte, a las variaciones del VIH que permiten escapar de los anticuerpos maternos.
Detectar esas variantes de escape del VIH en las madres no era una cuestión sencilla. . Los investigadores observaron que las variantes del VIH en las madres transmisoras y las variantes del VIH en las madres no transmisoras eran, en general, igual de sensibles al plasma materno.
En última instancia, los investigadores analizaron las secuencias genéticas en las variantes del VIH de las madres transmisoras y no transmisoras. madres no transmisoras y descubrió que varias firmas genéticas estaban asociadas con la transmisión frente a la no transmisión.
La mayoría de estas firmas también estaban asociadas con la rara capacidad de escapar de la neutralización por parte o la totalidad de un panel de bnAbs . Estos últimos son anticuerpos que se aislaron originalmente de unas pocas personas con VIH, se sabe que bloquean una amplia variedad de cepas de VIH y se están desarrollando como terapias contra el VIH.
«Este hallazgo sugiere que la presencia de las variantes de escape de anticuerpos neutralizantes en la sangre de las madres infectadas con el VIH predicen un mayor riesgo de transmisión a los recién nacidos», dijo el Dr. Permar.
Eso, a su vez, indica que cualquier vacuna o tratamiento administrado a las madres infectadas con el VIH las madres embarazadas o lactantes, como complemento del TAR para reducir el riesgo de transmisión, debe ser eficaz contra las variantes del VIH que pueden escapar a estos anticuerpos especiales.
Además, los resultados sugieren que simplemente vacunar a las madres para obtener anticuerpos ampliamente neutralizantes , o la administración de mezclas de bnAb terapéuticos, podría en algunos casos causar una mayor transmisión de madre a hijo si la presencia de anticuerpos potentes promueve la evolución del VIH hacia variantes resistentes.
Dr. Permar y sus colegas ahora están trabajando para comprender mejor cómo abordar este problema. Los enfoques que vale la pena investigar, dijo el Dr. Permar, incluyen administrar a las mujeres embarazadas infectadas por el VIH una terapia combinada de bnAb a corto plazo y en dosis altas que contenga múltiples tipos de estos anticuerpos, para minimizar el riesgo de escape; y también administrar una terapia multi-bnAb directamente a los bebés al nacer con la esperanza de curar cualquier infección por VIH que ocurra durante el parto y prevenir la infección por VIH posterior a través de la lactancia.
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Los virus VIH-1 transmitidos al nacer son resistentes a los anticuerpos en la sangre de la madre Más información: Amit Kumar et al. Las mutaciones que confieren resistencia a los anticuerpos ampliamente neutralizantes definen las variantes del VIH-1 de las madres transmisoras de las de las madres no transmisoras, PLOS Pathogens (2021). DOI: 10.1371/journal.ppat.1009478 Información de la revista: PLoS Pathogens
Proporcionado por Weill Cornell Medical College Cita: Nuevas pistas sobre el enigma de la madre a transmisión infantil del VIH (27 de abril de 2021) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-04-clues-conundrum-mother-to-child-hiv-transmission.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.