Los estudios relacionan las hormonas con el cáncer de mama y descubren el potencial de nuevos fármacos dirigidos
Charles Clevenger, MD, Ph.D. Crédito: VCU Massey Cancer Center
Desde hace mucho tiempo se sabe que la hormona prolactina desempeña un papel vital en el crecimiento y desarrollo de los senos y en la producción de leche durante el embarazo. Pero un par de estudios recientes realizados en VCU Massey Cancer Center encuentran evidencia sólida de que la prolactina también actúa como un importante contribuyente al desarrollo del cáncer de mama y que la hormona podría informar la creación de medicamentos dirigidos para tratar múltiples formas de la enfermedad.
Las hormonas tienen proteínas en su superficie celular llamadas receptores que reciben y envían mensajes biológicos y regulan la función celular. A través de una investigación publicada en npj Breast Cancer, el investigador del VCU Massey Cancer Center, Charles Clevenger, MD, Ph.D., y su laboratorio descubrieron una nueva forma alterada del receptor de prolactina llamada isoforma intermedia del receptor de prolactina humana (hPRLrI) que impulsa directamente la mama. cáncer. Los investigadores observaron que esta versión modificada del receptor de prolactina interactuaba con otras formas del receptor para convertir las células mamarias benignas en malignas, y la presencia de hPRLrI en las células de cáncer de mama se asoció con el cáncer de mama triple negativo, una tasa rápida de reproducción celular. y malos resultados.
«Esta investigación desafía el dogma de que la prolactina solo funciona en la producción de leche y destaca el descubrimiento único de que la hormona puede contribuir al cáncer de mama», dijo Clevenger, quien es director asociado de oncología de precisión. , Carolyn Wingate Hyde Cátedra de Investigación del Cáncer y miembro del programa de investigación de Biología del Cáncer en Massey, así como presidenta del Departamento de Patología de la Facultad de Medicina de VCU. «Al comprender cómo el receptor de prolactina se correlaciona con el cáncer de mama, se pueden desarrollar nuevos agentes terapéuticos y de pronóstico para tratar la enfermedad de manera efectiva».
Clevenger dijo que estos hallazgos respaldan el argumento de que los enfoques futuros en el diseño de fármacos pueden necesitar apuntar específicamente a hPRLrI y, en última instancia, también podría informar aplicaciones de diagnóstico avanzadas para el cáncer de mama.
A través de un estudio separado publicado en Endocrinology y destacado en el sitio web de la revista como Artículo Destacado durante una semana, el laboratorio de Clevenger evitó sustancialmente crecimiento tumoral en modelos preclínicos de cáncer de mama ER-positivo usando un inhibidor de HDAC6, un fármaco que bloquea una proteína asociada con la prolactina.
Clevenger ha tenido éxito anteriormente en el retraso del crecimiento del cáncer de mama en el laboratorio al desactivar Stat5, el vía genética responsable de la producción de prolactina.
En esta nueva investigación, los científicos encontraron que la función reguladora de prolactina de Stat5 es du dependiente de la enzima histona desacetilasa-6 (HDAC6) y del gen HMGN2. También descubrieron que el receptor de estrógeno (ER), una hormona que se cree que influye en el desarrollo del cáncer de mama, era altamente y casi exclusivamente interactivo con Stat5 en sitios donde también estaban presentes HDAC6 y HMGN2. Esto sugiere que tanto el receptor de estrógeno como el receptor de prolactina pueden cooperar a través de la activación de Stat5 para iniciar el desarrollo del cáncer de mama. El tratamiento de las células de cáncer de mama ER-positivas con un inhibidor de HDAC6 obstaculizó drásticamente la progresión del tumor.
«El análisis global de la expresión génica reveló nuevamente que la prolactina está estrechamente relacionada con el crecimiento del cáncer de mama y podría ser atenuada mediante el tratamiento con un inhibidor de HDAC6 «, dijo Clevenger.
Clevenger ha dedicado gran parte de su carrera científica a comprender cómo la prolactina podría tener implicaciones en el crecimiento y la progresión de los tumores de mama. En estudios futuros, planea seguir probando y desarrollando medicamentos contra el cáncer de mama utilizando la prolactina como objetivo principal.
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Los científicos identificaron una enzima en la producción de leche como objetivo de nuevos medicamentos contra el cáncer de mama Más información: Jacqueline M. Grible et al, The human prolactin receptor intermedio es un protooncogén mamario , npj Cáncer de mama (2021). DOI: 10.1038/s41523-021-00243-7 Proporcionado por Virginia Commonwealth University Cita: Los estudios conectan la hormona con el cáncer de mama y descubren el potencial de nuevos fármacos dirigidos (27 de abril de 2021) consultado el 30 de agosto de 2022 en https ://medicalxpress.com/news/2021-04-hormone-breast-cancer-uncover-potential.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.