Las interacciones moleculares discernidoras pueden ser el objetivo de la medicina de precisión para el COVID-19 grave
Micrografía electrónica de transmisión de partículas del virus SARS-CoV-2 aisladas de un paciente. Crédito: NIAID
Los estudios científicos rara vez se enfocan en moléculas largas de ARN no codificante (lncRNA), a pesar de que potencialmente regulan varias enfermedades. Recientemente se ha informado sobre el papel de varios lncRNA en la regulación de la respuesta inflamatoria antiviral. Teniendo en cuenta su importante función reguladora en la respuesta inmunitaria, los investigadores de la Facultad de Medicina Azrieli de la Universidad Bar-Ilan intentaron identificar ARNlnc expresados conjuntamente con genes humanos implicados en procesos relacionados con la inmunidad durante la infección grave por SARS-CoV-2 en los pulmones.
Estudios recientes demostraron que los pacientes afectados por infecciones graves por SARS-CoV-2 presentan niveles elevados de citoquinas plasmáticas proinflamatorias, a diferencia de los casos más leves, lo que destaca que la liberación de citoquinas inflamatorias es fundamental para la gravedad de la COVID-19. Sin embargo, los mecanismos moleculares subyacentes responsables de las respuestas inmunitarias disfuncionales durante la infección por COVID-19 siguen siendo esquivos.
En un artículo publicado recientemente en la revista Viruses, los investigadores demostraron que los lncRNA son, de hecho, reguladores potenciales de la respuesta antiviral. durante una infección grave por SARS-CoV-2. Utilizando los datos transcriptómicos disponibles de las células pulmonares de pacientes gravemente afectados con COVID-19 y líneas celulares pulmonares infectadas con SARS-CoV-2, construyeron una red de coexpresión de genes que puede medir la relación de los patrones de expresión de genes en un grupo de muestras Este análisis les permite identificar cuatro lncRNA expresados diferencialmente que se encuentran fuertemente correlacionados con los genes codificadores de proteínas en una nueva red enriquecida para diferentes procesos relacionados con el sistema inmunológico asociados con la producción desregulada de citoquinas. Estos cuatro lncRNA también se identificaron como «centros» de nodos importantes en esta red de coexpresión, lo que significa que están asociados con la sobreproducción de citocinas debido a una fuerte respuesta inmunitaria.
El hallazgo sugiere que la expresión aberrante de los lncRNA puede asociarse con tormentas de citocinas y respuestas antivirales durante la infección grave por SARS-CoV-2. Por lo tanto, el presente estudio descubre las posibles asociaciones de lncRNA en la señalización de citoquinas e interferón durante la respuesta a una infección grave por SARS-CoV-2 en los pulmones. Esto podría proporcionar información valiosa sobre la producción de citocinas proinflamatorias y cómo mitigarla. También podría utilizarse potencialmente como un futuro objetivo farmacológico para combatir la hiperinflamación causada por la infección por SARS-CoV-2.
«Es notable que una parte importante del genoma humano está llena de no -Codificación de elementos reguladores, antes conocidos como ‘ADN basura’. Entre estos se encuentran los ARN largos no codificantes (lncRNA). Estos lncRNA están recibiendo cada vez más reconocimiento como reguladores potenciales de varias enfermedades», dice la Dra. Milana Frenkel-Morgenstern, de la Facultad de Medicina Azrieli de la Universidad de Bar-Ilan, quien dirigió el estudio con el Prof. David Karasik.
Este estudio arroja luz sobre los mecanismos detrás de la gravedad de COVID-19 y las respuestas inmunitarias disfuncionales. Comprender las interacciones moleculares detrás de la disfunción inmunitaria durante la infección grave por COVID-19 en los pulmones debería ayudar a informar el diseño y el desarrollo de enfoques novedosos para el tratamiento de pacientes graves con COVID-19.
Los investigadores planean validar sus hallazgos en muestras humanas en colaboración con varios de los centros de salud de Israel. Además, intentarán determinar qué medicamentos de su base de datos de medicamentos para la COVID-19 pueden inhibir la generación de tormentas de citocinas en la COVID-19, y diseñarán experimentos para probar la eficacia de esos medicamentos.
Este estudio recibió apoyo por una subvención del COVID-19 Data Science Institute (DSI) en la Universidad Bar-Ilan y una beca PBC para destacados investigadores postdoctorales de China e India (al Dr. Sumit Mukherjee, quien participó en la investigación) del Consejo de Israel para la Educación Superior Educación.
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Siga las últimas noticias sobre el brote de coronavirus (COVID-19) Más información: Sumit Mukherjee et al, mRNA-lncRNA Co-Expression Network Analysis Reveals the Role of lncRNAs en disfunción inmune durante la infección grave por SARS-CoV-2, virus (2021). DOI: 10.3390/v13030402 Proporcionado por la Universidad de Bar-Ilan Cita: Discernir las interacciones moleculares puede ser el objetivo de la medicina de precisión para la COVID-19 grave (2021, 27 de abril) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress .com/news/2021-04-discerning-molecular-interactions-precision-medicine.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.