Investigadores identifican una proteína producida después de un accidente cerebrovascular que desencadena la neurodegeneración
El empalme de AIF3 desencadena la neurodegeneración y la pérdida de neuronas en el cerebro de un ratón, que se muestra en la corteza (naranja y rosa), el hipocampo (verde) y el tálamo (azul). Crédito: UT Southwestern Medical Center
Investigadores del Peter O’Donnell Jr. Brain Institute de UT Southwestern han identificado una nueva proteína implicada en la muerte celular que proporciona un objetivo terapéutico potencial que podría prevenir o retrasar el progreso de enfermedades neurodegenerativas después de una carrera.
Científicos de los departamentos de patología, neurología, bioquímica y farmacología de la UTSW han identificado y nombrado AIF3, una forma alternativa del factor inductor de apoptosis (AIF), una proteína que es fundamental para mantener la función mitocondrial normal. Una vez liberado de las mitocondrias, el AIF desencadena procesos que inducen un tipo de muerte celular programada.
En un estudio publicado en la revista Molecular Neurodegeneration, el equipo de UT Southwestern colaboró con investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad Johns Hopkins y descubrió que, después de un accidente cerebrovascular, el cerebro cambia de producir AIF a producir AIF3. También informaron que el accidente cerebrovascular desencadena un proceso conocido como empalme alternativo, en el que se elimina una parte de las instrucciones que codifican AIF, lo que da como resultado la producción de AIF3. Un empalme defectuoso puede causar enfermedades, pero la modificación del proceso de empalme puede ofrecer potencial para nuevas terapias.
En modelos de tejido cerebral humano y de ratón desarrollados por investigadores, los niveles de AIF3 se elevaron después de un accidente cerebrovascular. En ratones, la producción de AIF3 inducida por un accidente cerebrovascular condujo a una neurodegeneración progresiva grave, lo que sugiere un mecanismo potencial para un efecto secundario grave del accidente cerebrovascular observado en algunos pacientes. El accidente cerebrovascular ha sido reconocido como la segunda causa más común de demencia, y se estima que el 10 por ciento de los pacientes con accidente cerebrovascular desarrollan neurodegeneración posterior al accidente cerebrovascular dentro de un año.
El mecanismo molecular subyacente a la neurodegeneración inducida por empalme de AIF3 implica la efecto combinado de perder la forma original de AIF además de obtener el AIF3 alterado, lo que lleva tanto a la disfunción mitocondrial como a la muerte celular.
«El empalme de AIF3 causa disfunción mitocondrial y neurodegeneración», dice el autor principal Yingfei Wang, Ph. .D., profesor asistente de patología y neurología y miembro del O’Donnell Brain Institute. «Nuestro estudio proporciona una herramienta valiosa para comprender el papel del empalme AIF3 en el cerebro y un objetivo terapéutico potencial para prevenir o retrasar el progreso de las enfermedades neurodegenerativas».
Los hallazgos son importantes para comprender las secuelas del accidente cerebrovascular. , que afecta a casi 800.000 residentes de EE. UU. al año. El accidente cerebrovascular mata a una persona cada cuatro minutos, según los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC), y aproximadamente una de cada seis muertes por enfermedad cardiovascular se atribuye al accidente cerebrovascular, y los accidentes cerebrovasculares isquémicos representan aproximadamente el 87 por ciento de todos los casos. Las principales causas de accidente cerebrovascular incluyen presión arterial alta, colesterol alto, tabaquismo, obesidad y diabetes. El accidente cerebrovascular también afecta de manera desproporcionada a ciertas poblaciones y ocurre con mayor frecuencia en hombres, aunque más mujeres que hombres mueren a causa de un accidente cerebrovascular. Las cifras de los CDC muestran que las personas negras tienen el doble de riesgo de sufrir un derrame cerebral por primera vez que las personas blancas y un mayor riesgo de muerte. Las poblaciones hispanas han visto un aumento en las tasas de mortalidad desde 2013, mientras que otras poblaciones no lo han hecho.
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¿Qué tan común es el accidente cerebrovascular en personas gravemente enfermas con COVID-19? Más información: Shuiqiao Liu et al, El interruptor de empalme AIF3 desencadena la neurodegeneración, Molecular Neurodegeneration (2021). DOI: 10.1186/s13024-021-00442-7 Información de la revista: Molecular Neurodegeneration
Proporcionado por UT Southwestern Medical Center Cita: Investigadores identifican proteína producida después de un accidente cerebrovascular que desencadena neurodegeneration (2021, 27 de abril) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-04-protein-triggers-neurodegeneration.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.