Los investigadores identifican un nuevo autoantígeno en la narcolepsia, un imitador de una proteína del virus de la gripe porcina
partículas del virus de la influenza H1N1. Crédito: NIAID
Investigadores de la Universidad de Helsinki han identificado péptidos del virus de la influenza que se asemejan a fragmentos de proteína humana y pueden provocar una respuesta inmunitaria contra las propias células del cuerpo debido a la reactividad cruzada. El estudio recientemente completado confirma la noción de que los péptidos del virus de la influenza A (H1N1) pueden desencadenar una reacción autoinmune en individuos genéticamente predispuestos, que resulta en la aparición de narcolepsia con cataplejía.
La narcolepsia con cataplejía, o narcolepsia tipo 1 (NT1), es una enfermedad neurológica crónica y rara cuya prevalencia aumentó en niños y adolescentes después de la administración de la vacuna contra la gripe porcina Pandemrix en 2009-2010. Es una enfermedad autoinmune a la que se hereda una tipo de tejido (HLA-DQB1*0602) predispone a las personas.
El mecanismo de enfermedad de NT1 se investigó en un estudio colaborativo realizado por Ph.D. la estudiante Arja Vuorela y el investigador universitario Dr. Tobias Freitag, trabajando en los grupos de investigación del Prof. Outi Vaarala y el Prof. Seppo Meri. El estudio analizó la respuesta inmunitaria mediada por células dirigida a tres proteínas diferentes del virus de la influenza A (H1N1) incluidas en la vacuna Pandemrix, en niños y adolescentes finlandeses que desarrollaron narcolepsia después de la vacunación con Pandemrix.
El estudio se publicó en la revista Nature Communications.
Las células inmunitarias son activadas por las propias proteínas del cuerpo en pacientes con narcolepsia
Los investigadores encontraron que las células inmunitarias en la sangre de los pacientes con narcolepsia montaron respuestas más fuertes contra dos péptidos que se originan de la neuraminidasa o nucleoproteína del virus de la gripe porcina, en comparación con las células de los sujetos de control vacunados.
Al investigar las similitudes entre los dos péptidos virales identificados y las proteínas humanas, los investigadores identificaron secuencias similares en dos proteínas propias presentes en el humano cerebro. Esto los llevó a estudiar las respuestas inmunitarias en pacientes con narcolepsia también a estas proteínas propias.
Lo que encontraron demostró que los linfocitos de los pacientes reconocieron un fragmento derivado de la enzima proteína-O-manosil-transferasa 1 humana (POMT1). Este péptido POMT1 imita al péptido de la neuraminidasa de la influenza A (H1N1), que es un objetivo de la respuesta inmunitaria generada por la vacuna Pandemrix.
«Curiosamente, las células inmunitarias en la sangre de los pacientes produjeron los mismos mediadores de la inflamación que una respuesta a los péptidos de la neuraminidasa viral o de las enzimas POMT1 humanas. Ambos péptidos también provocaron el desarrollo y la selección de clones de linfocitos T idénticos o similares», dice el investigador universitario Tobias Freitag.
La aparición de enfermedades autoinmunes probablemente se explicó por reactividad cruzada
Investigaciones anteriores han descubierto que el «mimetismo molecular», la similitud entre proteínas producidas por patógenos o expresadas en tejidos humanos, puede desencadenar el desarrollo de enfermedades autoinmunes en personas genéticamente en riesgo.
Según el último estudio, los linfocitos que reconocen el virus reaccionan de forma cruzada con el tejido cerebral humano y, en consecuencia, contribuyen al desarrollo de NT1. También se encontraron niveles más altos de autoanticuerpos que reconocen la enzima POMT1 humana en personas vacunadas con Pandemrix.
«Los resultados indican que la vacuna Pandemrix desencadenó una respuesta autoinmune en personas genéticamente predispuestas. Todas las personas que desarrollaron narcolepsia tenían el mismo tipo de tejido HLA-DQB1*0602, que predispone a las personas a la enfermedad. Muy probablemente, el adyuvante eficaz incluido en la vacuna también contribuyó a la respuesta autoinmune», dice el profesor de Inmunología Seppo Meri de la Universidad de Helsinki. NT1 es una enfermedad multifactorial.
Los hallazgos pueden impulsar futuras investigaciones destinadas a mejorar los diagnósticos y tratamientos para NT1, incluidas las estrategias terapéuticas que modifican o redirigen el sistema inmunitario.
«Los hallazgos de este estudio sirven como recordatorio de que ningún procedimiento médico, incluida la vacunación, está completamente libre de riesgos. Al igual que con todas las decisiones clínicas, las recomendaciones de vacunación deben considerar tanto los beneficios como los posibles efectos adversos. Cuando se introducen nuevas vacunas, especialmente aquellas basadas en nuevos adyuvantes o tecnologías de vacunas, las recomendaciones deben adaptarse a diferentes edades y grupos de riesgo», dice Freitag.
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El riesgo de diabetes tipo 1 no aumenta con la vacuna contra la gripe porcina Pandemrix Más información: A. Vuorela et al. Reconocimiento mejorado del epítopo de células T de influenza A H1N1 y reactividad cruzada con la proteína-O-manosiltransferasa 1 en la narcolepsia tipo 1 asociada a Pandemrix, Nature Communications (2021). DOI: 10.1038/s41467-021-22637-8 Información de la revista: Nature Communications
Proporcionado por la Universidad de Helsinki Cita: Los investigadores identifican un nuevo autoantígeno en la narcolepsia, un mímico de una proteína del virus de la gripe porcina (26 de abril de 2021) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-04-autoantigen-narcolepsy-mimic-protein-swine.html Este documento está sujeto a derechos de autor . Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.