Los científicos desarrollan una nueva clase de fármaco contra el cáncer con potencial para tratar la leucemia
Crédito: CC0 Public Domain
Los científicos han dado un paso prometedor hacia el desarrollo de un nuevo fármaco para tratar la leucemia mieloide aguda, un trastorno sanguíneo raro. En un estudio publicado hoy en Nature, los investigadores de Cambridge informan sobre un nuevo enfoque para el tratamiento del cáncer que se dirige a las enzimas que desempeñan un papel clave en la traducción del ADN en proteínas y que podría conducir a una nueva clase de medicamentos contra el cáncer.
Nuestro código genético está escrito en el ADN, pero para generar proteínas, moléculas que son vitales para el funcionamiento de los organismos vivos, primero es necesario convertir el ADN en ARN. La producción de proteínas está controlada por enzimas, que realizan cambios químicos en el ARN. Ocasionalmente, estas enzimas se regulan incorrectamente y se producen en exceso.
En un estudio publicado en 2017, un equipo dirigido por el profesor Tony Kouzarides del Milner Therapeutics Institute y el Instituto Gurdon de la Universidad de Cambridge mostró cómo una de esas enzimas, METTL3, desempeña un papel clave en el desarrollo y mantenimiento de la leucemia mieloide aguda. La enzima se sobreexpresa, es decir, se produce en exceso en ciertos tipos de células, lo que lleva a la enfermedad.
La leucemia mieloide aguda (LMA) es un cáncer de la sangre en el que la médula ósea produce glóbulos blancos anormales conocidos como células mieloides, que normalmente protegen el cuerpo contra infecciones y contra la propagación del daño tisular. La AML avanza de forma rápida y agresiva, por lo general requiere tratamiento inmediato y afecta tanto a niños como a adultos. Alrededor de 3100 personas son diagnosticadas con la afección cada año en el Reino Unido, la mayoría de las cuales tienen más de 65 años.
Ahora, el profesor Kouzarides y sus colegas de STORM Therapeutics, una empresa derivada de Cambridge asociada con su equipo, y el Instituto Wellcome Sanger, han identificado una molécula similar a un fármaco, STM2457, que puede inhibir la acción de METTL3. En tejido cultivado de individuos con AML y en modelos de ratón de la enfermedad, el equipo demostró que el fármaco podía bloquear el efecto canceroso causado por la sobreexpresión de la enzima.
El profesor Kouzarides dijo: «Proteínas son esenciales para que nuestros cuerpos funcionen y son producidos por un proceso que implica traducir nuestro ADN en ARN usando enzimas. A veces, este proceso puede salir mal con consecuencias potencialmente devastadoras para la salud humana. Hasta ahora, nadie ha abordado este proceso esencial como un forma de combatir el cáncer. Este es el comienzo de una nueva era para la terapia contra el cáncer».
Para investigar el potencial antileucémico de STM2457, los investigadores probaron el fármaco en líneas celulares derivadas de pacientes con AML y encontraron que la droga redujo significativamente el crecimiento y la proliferación de estas células. También indujo la apoptosis, la ‘muerte celular’, que eliminó las células cancerosas.
Los investigadores trasplantaron células de pacientes con LMA a ratones inmunocomprometidos para modelar la enfermedad. Cuando trataron a los ratones con STM2457, descubrieron que afectaba la proliferación y expansión de las células trasplantadas y prolongaba significativamente la vida útil de los ratones. Redujo la cantidad de células leucémicas en la médula ósea y el bazo del ratón, sin mostrar efectos secundarios tóxicos, incluido ningún efecto sobre el peso corporal.
Dr. Konstantinos Tzelepis, del Instituto Terapéutico Milner de la Universidad de Cambridge y el Instituto Wellcome Sanger, agregó: «Este es un campo de investigación completamente nuevo para el cáncer y la primera molécula similar a un fármaco de este tipo que se desarrolla. Su éxito en matar la leucemia células y prolongar la vida útil de nuestros ratones es muy prometedor y esperamos comenzar los ensayos clínicos para probar moléculas sucesoras en pacientes el próximo año.
«También creemos que este enfoque dirigido a estas enzimas podría usarse para tratar una amplia gama de cánceres, lo que nos ofrece potencialmente una nueva arma en nuestro arsenal contra estas terribles enfermedades».
Michelle Mitchell, directora ejecutiva de Cancer Research UK, dijo: «Este trabajo es otro ejemplo de cómo nuestros investigadores se esfuerzan por obtener nuevos tratamientos contra el cáncer en la clínica y mejorar los resultados para los pacientes con cáncer.
«La leucemia mieloide aguda es una forma agresiva de cáncer que crece rápidamente. Se requiere tratamiento lo antes posible después de diagnóstico, lo que significa que investigaciones como esta no pueden llegar lo suficientemente pronto.
«Esperamos ver los resultados del ensayo de fase 1 y los beneficios que puede tener para los pacientes con LMA y sus familias en el futuro. »
Explorar más
Se descubre un nuevo objetivo farmacológico imprevisto para la leucemia mieloide aguda Más información: Inhibición de moléculas pequeñas de METTL3 como estrategia contra la leucemia mieloide, Nature (2021). DOI: 10.1038/s41586-021-03536-w Información de la revista: Nature
Proporcionado por la Universidad de Cambridge Cita: Los científicos desarrollan una nueva clase de medicamento contra el cáncer con potencial para treat leukemia (2021, 26 de abril) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-04-scientists-class-cancer-drug-potential.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.