Dependencia del alcohol: la psilocibina reduce las recaídas

Fig. 1. El déficit de mGluR2 infralímbico inducido por el alcohol conduce a un rendimiento de ASST deteriorado. (A) Esquema de exposición crónica al vapor de alcohol que conduce a concentraciones estables de alcohol en sangre y puntuaciones significativamente mayores de abstinencia somática. Después de 3 semanas de abstinencia, se utilizaron lotes de animales para el análisis de densidad de la columna vertebral, la prueba de cambio de configuración atencional (ASST) o el rescate de mGluR2 infralímbico lentiviral. (B) Esquema de ASST, donde las ratas tienen que tomar decisiones discriminatorias en serie basadas en señales/dimensiones olfativas o táctiles. El rendimiento ASST de las ratas dependientes del alcohol [postdependientes (PD), n = 14, cuadrados negros] necesita significativamente más pruebas para evaluar las subtareas IDS y EDS en comparación con las ratas de control (n = 15, círculos blancos). (C) Esquema de la tarea de descuento por demora (DDT). El siguiente gráfico representa el porcentaje de preferencia por la recompensa alta frente al retraso de la recompensa alta en el tiempo. Las ratas dependientes del alcohol tienen una curva más pronunciada (significa SEM) en comparación con los controles. (D) Representación esquemática de la ubicación genómica del codón de parada prematuro en ratas P (50). (E) Las ratas Indiana P con nave de alcohol (n = 12, triángulos negros) no difieren en las tareas de IDS/EDS en comparación con las ratas Indiana NP (n = 12, triángulos blancos). (F) Representación esquemática de construcciones lentivirales. Lenti-mGluR2 expresa Grm2 y la proteína fluorescente verde cop (copGFP) bajo el control del promotor del factor de elongación 1-alfa (EF1). Lenti-control solo expresa copGFP bajo control EF1. ENV; vector derivado del virus de Epstein-Barr, cPPT; tracto central de polipurina, WPRE; Elemento regulador postranscripcional de la marmota. (G) Las ubicaciones de las inyecciones están representadas por círculos negros. Los sitios de inyección se verificaron dentro de la corteza infralímbica de +3,2 a +2,2 mm anterior al bregma (85). (H) Rendimiento ASST de ratas PD inyectadas con lenti-mGluR2 (n = 16, cuadrados rojos) o control lenti (n = 16, cuadrados negros) en la corteza infralímbica. En el componente EDS de la tarea, no se observaron diferencias entre el control y las ratas PD infectadas con virus. Sin embargo, en el componente IDS, los animales inyectados con lenti-mGluR2 en general necesitaron significativamente menos ensayos para alcanzar el criterio. IDS, desplazamiento intradimensional; EDS, cambio extradimensional; *P < 0,05, **P < 0,01 y ***P < 0,001. Crédito: DOI: 10.1126/sciadv.abh2399

Los resultados de la investigación actual descubren el potencial desconocido de la psilocibina para restaurar los circuitos moleculares en el cerebro y así contribuir a una reducción de las recaídas en la dependencia del alcohol. Esto podría conducir a nuevos enfoques terapéuticos.

La dependencia del alcohol es una de las enfermedades neuropsiquiátricas más comunes. En Alemania, más de cinco millones de personas se ven afectadas. Las consecuencias suelen ser graves sufrimientos físicos y mentales y una alta tasa de mortalidad. La esperanza de vida media de los afectados se reduce en más de 22 años. A pesar de la gravedad de la enfermedad, cuyo curso crónico se caracteriza por recaídas frecuentes y recurrentes en el consumo excesivo de alcohol y una gran presión de sufrimiento para los afectados, todavía sabemos poco sobre los mecanismos causales en el cerebro.

El déficit cortical de mGluR2 como mecanismo molecular patológico de alteración del comportamiento en adicciones

Los procesos mentales que controlan el comportamiento, la atención y las emociones se conocen como funciones ejecutivas. En muchas enfermedades psiquiátricas, la capacidad de controlar los propios pensamientos y acciones y de regular las emociones se ve alterada, por ejemplo, en el trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH), autismo, esquizofrenia, síndrome límite y también en la adicción.

En una colaboración internacional multidisciplinaria dirigida por el Dr. Marcus Meinhardt, el Prof. Dr. Rainer Spanagel y el Prof. Dr. Wolfgang Sommer (todos en el Instituto Central de Salud Mental de Mannheim), el mecanismo molecular de Se han investigado las funciones ejecutivas alteradas y el aumento de las recaídas en la dependencia del alcohol. La investigación se centra en el papel del receptor metabotrópico de glutamato 2 (mGluR2). En el cerebro, este receptor funciona como una antena para el neurotransmisor glutamato y regula su liberación en varias áreas del cerebro. En su trabajo actual, que ahora se publicó en la revista Science Advances, el equipo de investigación muestra un vínculo causal entre una función mGluR2 reducida dentro de la región cerebral de la corteza prefrontal en roedores dependientes del alcohol y un control ejecutivo deteriorado, así como el deseo por alcohol Por lo tanto, la activación de mGluR2 se ha identificado como un mecanismo terapéutico potencial en la dependencia del alcohol.

La psilocibina restablece la producción de mGluR2

Sustancias alucinógenas como la psilocibina, el principio activo de los llamados hongos mágicos, o el LSD, actúan sobre los receptores de serotonina 2A (5-HT2AR) en el cerebro. Estos receptores están presentes en gran número en la corteza prefrontal. Investigaciones anteriores han demostrado que 5-HT2AR y mGluR2 pueden formar un complejo funcional. Este complejo se ha relacionado con el mecanismo de acción de los psicodélicos, pero anteriormente se desconocían las funciones moleculares de este complejo en la adicción. «Pudimos demostrar que la psilocibina puede restaurar los niveles de mGluR2, lo que conduce a una reducción de las recaídas en el alcohol», dice Marcus Meinhardt. Por lo tanto, esta investigación abre la posibilidad de desarrollar nuevos enfoques terapéuticos que se centren en la psilocibina como impulsora de mGluR2.

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Tres nuevos estudios convergen en un nuevo objetivo prometedor para el tratamiento de la adicción Más información: Marcus W. Meinhardt et al, Psilocybin se dirige a un mecanismo molecular común para el deterioro cognitivo y el aumento del deseo en alcoholismo, Science Advances (2021). DOI: 10.1126/sciadv.abh2399 Información de la revista: Science Advances

Proporcionado por el Instituto Central de Salud Mental (CIMH) Cita: Dependencia del alcohol: la psilocibina reduce las recaídas (2021) , 23 de noviembre) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-11-alcohol-psilocybin-relapses.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.