Un avance en ratones mutantes encuentra la causa probable de la enfermedad de Alzheimer
El número de australianos con demencia aumenta cada año (en gran parte debido al crecimiento de la población). Crédito: Instituto Australiano de Salud y Bienestar
Es posible que un equipo de investigadores de WA haya descubierto un tratamiento económico y revolucionario para la enfermedad de Alzheimer y la clave es una parte del cuerpo que no espera.
La demencia es la segunda causa principal de muerte entre los australianos y la principal causa de muerte entre las mujeres, según Dementia Australia.
De alrededor de 472 000 australianos con demencia, la enfermedad de Alzheimer es la forma más común. Constituye hasta el 70 % de los casos diagnosticados.
En WA, más de 41 500 personas viven con la enfermedad de Alzheimer, una cifra proyectada que superará los 84 000 para el 2036 sin un gran avance médico.
Ahora, Una investigación pionera dirigida por WA ha identificado la causa probable de esta enfermedad debilitante.
Una pista centenaria
El primer caso de Alzheimer fue diagnosticado hace más de 100 años por el Dr. Alois Alzheimer . La costurera alemana de 51 años, Auguste Deter, desconcertó a sus cuidadores del hospital después de haber sido admitida con problemas de memoria, manía, insomnio y agitación.
Su forma educada parecía cambiar cada noche. A medida que su condición empeoró, Auguste olvidó su nombre, cómo hablar y finalmente no pudo comer.
Después de que ella muriera, el Dr. Alzheimer hizo una biopsia del cerebro de Auguste. Descubrió que el área que controla la memoria, el lenguaje y el juicio: la corteza cerebral se había adelgazado. Se había formado placa alrededor de las neuronas y sus fibras nerviosas estaban enredadas.
Si bien la causa del Alzheimer ha seguido desconcertando a los expertos médicos durante el siglo pasado, la placa en el cerebro de Auguste contenía una pista vital.
Evitando los ‘gorilas’ del cerebro
El cerebro humano es un órgano bien protegido. El cráneo lo protege del daño externo, mientras que una barrera hematoencefálica lo protege de la contaminación interna.
Las células inmunitarias macrófagas patrullan los pasillos del sistema nervioso central, mientras que las células endoteliales actúan como ladrillos en una pared alrededor del cráneo. cerebro.
Las células transportadoras de nutrientes y eflujo funcionan como los gorilas del cerebro. Separan moléculas valiosas, como oxígeno y glucosa, de la chusma que podría causar estragos en tus neuronas.
Luego, 25 metros cuadrados de vasos sanguíneos distribuyen los nutrientes por todo el cerebro. Con la enfermedad de Alzheimer, parece que algo pasa por alto los gorilas para entrar.
Una nueva ‘vía de la sangre al cerebro’
La placa que se encuentra en los cerebros de los pacientes de Alzheimer forma una sustancia tóxica proteína llamada beta-amiloide. Científicos japoneses y australianos identificaron previamente que el 90 % de la beta-amiloide se encuentra en las células plasmáticas de la sangre.
Este fue el comienzo de la investigación que llevó al profesor John Mamo y su equipo de la Universidad de Curtin a identificar esa proteína de baja densidad las lipoproteínas (LDL) fueron la causa.
Es posible que haya oído hablar de las LDL si se ha realizado una prueba de colesterol. Los alimentos grasos procesados contienen colesterol LDL, que está asociado con enfermedades del corazón. Resulta que la LDL también actúa como un servicio de entrega para que la beta-amiloide se acumule en el cerebro.
«Una lipoproteína [como la LDL] refleja pequeños glóbulos esféricos de grasa», dice John, «y la La estructura de las lipoproteínas le permite transportar grasas, que normalmente no son solubles en un ambiente acuoso».
Hasta ahora, se desconocía cómo se acumulaba beta-amiloide en el cerebro de los pacientes de Alzheimer. Su estudio identificó una nueva ‘vía de la sangre al cerebro’.
Barreras hematoencefálicas en ratones a los 3 y 12 meses LF es una dieta baja en grasas, SFA es una dieta rica en grasas, verde es un anticuerpo IgG (una respuesta inmunitaria) y el rojo es beta-amiloide tóxico. Crédito: Takechi et al.
Avance de ‘ratones ciegos’
Veamos cómo funciona. Los alimentos ricos en ácidos grasos saturados aumentan la producción de beta-amiloide en el intestino delgado. Las células usan amiloide para descomponer las proteínas lipídicas para obtener energía. Pero los ácidos grasos aumentan la producción de amiloide. Esto significa más beta-amiloide tóxico, que termina en su cerebro.
Para probar esto, John comparó ratones genéticamente modificados para producir beta-amiloide en su hígado. Su equipo mezcló estos animales con ratones no modificados. Luego realizaron pruebas a ciegas en todos los ratones, lo que significaba que no supieron qué ratones se modificaron hasta el final.
John probó la rapidez con la que los ratones podían aprender, luego escaneó sus cerebros para ver la construcción. de beta-amiloide. Inesperadamente, los ratones modificados comenzaron a declinar mentalmente antes de que los escáneres mostraran placa significativa.
«A los 18 meses de edad, eso es como 70 para los humanos, rara vez se ve una placa grave», dice John. «La perturbación está ocurriendo y las células cerebrales están muriendo mucho antes de que aparezca la placa».
Esto es significativo porque las imágenes cerebrales son una forma en que los médicos diagnostican el Alzheimer. Si el daño ocurre antes de que se acumule la placa, es más difícil diferenciarlo de otras formas de demencia. La inflamación y la muerte de las células cerebrales pueden estar ocurriendo antes de que la beta-amiloide se acumule a niveles visibles.
Entonces, ¿qué significa esto para la prevención y el tratamiento en el futuro?
Un protocolo de probucol
John comenzó a tratar a los ratones con un fármaco bien conocido, probucol, originalmente diseñado para tratar enfermedades cardíacas. A diferencia de otros medicamentos para enfermedades cardíacas, funciona al reducir la cantidad de LDL en la sangre.
Probucol fue reemplazado por medicamentos para reducir el colesterol llamados estatinas a finales de los años 80 por varias razones. Junto con el colesterol LDL «malo», redujo las lipoproteínas de alta densidad «buenas» en la sangre. En segundo lugar, algunos animales de prueba tenían intervalos QT alargados, lo que significaba que la electricidad tardaba más en atravesar el tejido muscular del corazón. En casos extremos, esto llevó a la muerte del animal. En tercer lugar, la patente de la compañía farmacéutica estaba venciendo.
En los últimos años, los investigadores han considerado el probucol para varios tratamientos de lipoproteínas. Esto motivó a John a probarlo para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer.
Probucol tiene algunas cosas que funcionan. Es hidrofóbico como el beta-amiloide, por lo que tiende a ser empaquetado por lipoproteínas y enviado al cerebro también. Esto significa que puede atravesar la barrera hematoencefálica y tratar directamente la contaminación de beta-amiloide en el cerebro.
Disminución de la pérdida de memoria
John descubrió que el probucol fortalecía los capilares cerebrales que estaban goteando debido a niveles más altos de ácidos grasos. Fortaleció la pared protectora alrededor del cerebro. Como un poderoso antioxidante, también puede evitar que las células liberen toxinas debido al estrés de la inflamación.
John dice que evita que la beta-amiloide penetre en el cerebro.
«E incluso si algo entra allí, el fármaco es antiinflamatorio y antioxidante. Eso es bastante útil», dice John. Además, es barato.
Es pronto, pero John está a punto de realizar ensayos clínicos para ver si el probucol puede funcionar en humanos.
No es una cura milagrosa. La barrera hematoencefálica se degrada con la edad, ya sea que tenga una gran cantidad de beta-amiloide o no.
Pero para aquellos con un riesgo genético o ambiental de acumulación de placa, el probucol podría retrasar la progresión de la enfermedad de Alzheimer durante años. . Dado que la mayoría de las personas contraen la enfermedad de Alzheimer entre los 70 y los 80 años, podría ofrecer un gran impulso para su calidad de vida.
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Un nuevo estudio identifica la causa probable de la enfermedad de Alzheimer Proporcionado por Particle
Este artículo apareció por primera vez en Particle, un sitio web de noticias científicas con sede en Scitech, Perth, Australia. Lea el artículo original.
Cita: El avance de los ratones mutantes encuentra la causa probable de la enfermedad de Alzheimer (23 de noviembre de 2021) consultado el 29 de agosto de 2022 en https://medicalxpress.com/news/2021-11-mutant-mice -breakthrough-probable-alzheimer.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.