Nuevo marco para analizar la enfermedad de Alzheimer identifica no una forma, sino tres
Fig. 1: El modelo probabilístico de la enfermedad de Alzheimer. Crédito: DOI: 10.1038/s41583-021-00533-w
Según el modelo comúnmente aceptado, la enfermedad de Alzheimer se caracteriza por una secuencia ineluctable, desde la acumulación de proteínas tóxicas en el cerebro hasta la demencia resultante de la neurodegeneración. Si bien esta secuencia determinista a veces es cierta, no parece ser el caso para todos los pacientes. Además, los decepcionantes resultados de los fármacos comercializados recientemente han puesto de manifiesto la necesidad de reconsiderar esta enfermedad, que afecta a casi 10 millones de personas en Europa. Un consorcio europeo de médicos y científicos, liderado por la Universidad de Ginebra (UNIGE) y los Hospitales Universitarios de Ginebra (HUG), en Suiza, que también incluye al INSERM en Francia, ha analizado los datos presentados en casi 200 estudios publicados anteriormente. Lejos de ser una enfermedad monolítica donde las mismas causas producen los mismos efectos, este análisis propone una categorización de los pacientes en tres grupos, cada uno con su propia dinámica. Además, el equipo de investigación pide un mayor esfuerzo para evaluar a las personas en riesgo, con el fin de implementar medidas preventivas lo antes posible. Este trabajo, que se leerá en la revista Nature Reviews Neuroscience, propone un profundo cambio de paradigma en la forma de entender la enfermedad de Alzheimer.
La enfermedad de Alzheimer generalmente se describe como una secuencia de cuatro pasos: aparece un depósito de amiloide en la corteza cerebral, luego aumenta la proteína tau hiperfosforilada y se agrega en las neuronas. Luego causan neurodegeneración y, finalmente, deterioro cognitivo, con pérdida de memoria como primer síntoma. Sin embargo, el primer fármaco dirigido al depósito de placas amiloides en el cerebro, aprobado hace unos meses por las autoridades reguladoras europeas y estadounidenses, ha resultado relativamente decepcionante. «Sin embargo, si consideramos la enfermedad de Alzheimer como una cascada secuencial de eventos biológicos, debería haber sido mucho más eficaz», explica Giovanni Frisoni, profesor del Departamento de Readaptación y Geriatría de la Facultad de Medicina de la UNIGE y director del Centro de Memoria HUG. , quien dirigió este trabajo. “Detener la producción de beta-amiloide con un fármaco lógicamente debería interrumpir la pérdida neuronal y por lo tanto la pérdida de memoria, que no se ha observado de forma masiva. Además, hemos encontrado que algunas personas con amiloide no desarrollan síntomas cognitivos. Lo que sí protege su cerebro de ¿neurotoxicidad?»
No una, sino tres enfermedades
Para comprender mejor por qué el modelo determinista de la enfermedad se encuentra en algunos casos pero no en otros, los científicos realizaron una revisión sistemática de la literatura , algunos artículos de los cuales tienden a confirmar este modelo, mientras que otros lo refutan. «Nuestro marco interpretativo mostró que la enfermedad de Alzheimer es más compleja de lo que parece», continúa Daniele Altomare, investigador del grupo de Giovanni Frisoni, que participó en este trabajo. “Se pueden distinguir tres grupos de pacientes según sus factores de riesgo, las características de su enfermedad y su destino clínico”.
Así, la predicción de la cascada solo se confirma en uno de estos tres grupos, donde los pacientes llevan una mutación genética heredada conocida como «autosómica dominante». Afortunadamente, esta mutación es rara, ya que conduce al desarrollo sistemático de un déficit cognitivo precoz (entre los 30 y los 50 años). En la forma esporádica, el desarrollo de síntomas de déficit cognitivo difiere según la presencia o ausencia de una variación genética, el alelo e4 del gen APOE, que parece ser un factor de riesgo importante: dos tercios de los portadores desarrollarán, tarde o temprano. más tarde, los síntomas de la enfermedad de Alzheimer. El tercer grupo está formado por personas sin mutación genética asociada para quienes la presencia de proteínas neurotóxicas parece ser un factor de riesgo importante pero no único. «La mitad de nuestros pacientes pertenecen a este tercer grupo», enfatiza Giovanni Frisoni. «Por lo tanto, nuestro modelo probabilístico sugiere que se deben considerar todos los factores de riesgo genéticos y ambientales. El deterioro cognitivo se desarrolla cuando su peso supera la resistencia del cerebro, que a su vez está determinada por factores protectores de origen genético y ambiental».
Como en el caso de las enfermedades cardiovasculares
En el caso de los pacientes con enfermedades cardiovasculares, la prevención de riesgos (hipertensión, obesidad, etc.) en personas que nunca han sufrido un infarto o un ictus se traduce en una reducción muy importante reducción del número de casos en los años siguientes. Por el contrario, dicho tratamiento después de un derrame cerebral o un ataque al corazón solo brinda beneficios mínimos en términos de recuperación. «Desde nuestro punto de vista, el mismo razonamiento debería aplicarse a la enfermedad de Alzheimer: es esencial tratar a las personas en riesgo antes de que aparezcan los síntomas».
Hasta ahora, identificar a las personas en riesgo ha requerido procedimientos costosos e invasivos como la emisión de positrones. tomografías (PET) y punciones lumbares. Pero el reciente desarrollo de instrumentos capaces de detectar la presencia de beta-amiloide y tau hiperfosforilada en la sangre está a punto de cambiar esto y podría permitir la inclusión de dicho cribado en los controles de rutina. «Aunque el manejo de los pacientes no cambiará de la noche a la mañana, una comprensión más detallada de los mecanismos biológicos en funcionamiento permitirá desarrollar protocolos de investigación más precisos que tengan en cuenta las diferentes formas de la enfermedad de Alzheimer», dicen los autores. Este análisis está en línea con el trabajo realizado por el profesor Bruno Dubois del INSERM, coautor de este estudio, con el objetivo de aplicar criterios de diagnóstico clínico precisos. “En los próximos años, esperamos adaptar las estrategias preventivas y terapéuticas a cada individuo, en lugar de seguir un protocolo estandarizado que ya ha mostrado sus límites”.
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La acumulación temprana de tau en el cerebro predice la disminución de la memoria en la enfermedad de Alzheimer Más información: Giovanni B. Frisoni et al, El modelo probabilístico de la enfermedad de Alzheimer: la hipótesis amiloide revisada , Nature Reviews Neurociencia (2021). DOI: 10.1038/s41583-021-00533-w Información de la revista: Nature Reviews Neuroscience
Proporcionado por la Universidad de Ginebra Cita: Nuevo marco para analizar la enfermedad de Alzheimer identifica no un formulario, pero tres (2021, 23 de noviembre) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-11-framework-alzheimer-disease.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.