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Diferentes respuestas inmunitarias descubiertas en casos asintomáticos frente a aquellos con COVID-19 grave

Diferentes respuestas inmunitarias descubiertas en casos asintomáticos frente a aquellos con COVID-19 grave

Crédito: Pixabay/CC0 Dominio público

El estudio más grande de su tipo en el Reino Unido ha identificado diferencias en la respuesta inmunitaria a COVID-19 entre personas con sin síntomas y los que sufren una reacción más grave al virus.

Investigadores del Instituto Wellcome Sanger, la Universidad de Newcastle, el University College London, la Universidad de Cambridge, el Instituto Europeo de Bioinformática de EMBL (EMBL-EBI) y sus colaboradores dentro de la iniciativa Human Cell Atlas, encontraron niveles elevados de células inmunitarias específicas en personas asintomáticas. . También mostraron que las personas con síntomas más graves habían perdido estos tipos de células protectoras, pero habían ganado células inflamatorias. Estas diferencias en la respuesta inmunitaria podrían ayudar a explicar la inflamación pulmonar grave y los síntomas de coagulación de la sangre, y podrían usarse para identificar objetivos potenciales para el desarrollo de terapias.

La investigación, publicada hoy (20 de abril de 2021) en Nature Medicine, es uno de los únicos estudios que incluye a personas asintomáticas. Este estudio colaborativo a gran escala es parte de la iniciativa Human Cell Atlas para mapear cada tipo de célula en el cuerpo humano, para transformar nuestra comprensión de la salud, la infección y la enfermedad.

Hasta ahora, el COVID-19 global La pandemia ha causado millones de muertes y muchos más contagios en todo el mundo. Los síntomas varían ampliamente en severidad y pueden variar desde una tos leve hasta dificultad respiratoria severa, coágulos de sangre e insuficiencia orgánica. Varios estudios anteriores han destacado una respuesta inmunitaria compleja en la sangre, pero hasta ahora no se había investigado en detalle la respuesta inmunitaria coordinada completa y cómo difiere entre pacientes sintomáticos y asintóticos.

En un nuevo estudio para comprender cómo respondieron las diferentes células inmunitarias a la infección, un gran equipo de investigadores se reunió para analizar la sangre de 130 personas con COVID-19. Estos pacientes procedían de tres centros diferentes del Reino Unido (Newcastle, Cambridge y Londres) y iban desde asintomáticos hasta gravemente graves.

El equipo realizó la secuenciación de una sola célula a partir de ~800 000 células inmunitarias individuales, junto con un análisis detallado de las células proteínas de superficie y receptores de antígenos que se encuentran en las células inmunitarias de la sangre. Revelaron diferencias en múltiples tipos de células inmunitarias que están involucradas en la respuesta del cuerpo al COVID-19.

En aquellos que no tenían síntomas, el equipo encontró niveles elevados de células B que producen anticuerpos que se encuentran en la mucosidad. conductos, como la nariz. Estos anticuerpos pueden ser una de nuestras primeras líneas de defensa en COVID-19. Sin embargo, estas células B protectoras faltaban en personas con síntomas graves, lo que indica la importancia de una respuesta inmunitaria asociada a anticuerpos eficaz en la nariz y otras vías mucosas.

El equipo descubrió que mientras que los pacientes con síntomas leves a moderados síntomas, tenían altos niveles de células B y células T auxiliares, que ayudan a combatir infecciones, las personas con síntomas graves habían perdido muchas de estas células inmunitarias, lo que sugiere que esta parte del sistema inmunitario había fallado en personas con enfermedades graves.

Por el contrario, las personas con síntomas más graves que llevaron a la hospitalización tuvieron un aumento descontrolado de monocitos y células T asesinas, cuyos niveles altos pueden provocar inflamación pulmonar. Aquellos con enfermedad grave también tenían niveles elevados de células productoras de plaquetas, que ayudan a que la sangre se coagule.

El profesor Muzlifah Haniffa, autor principal de la Universidad de Newcastle y miembro clínico principal del Instituto Wellcome Sanger, dijo: «Este es uno de los únicos estudios de este tipo que analiza muestras recolectadas de personas asintomáticas, lo que ayuda empecemos a entender por qué algunas personas reaccionan de manera diferente a la infección por COVID-19. También podría explicar síntomas como la inflamación pulmonar y los coágulos de sangre. El sistema inmunitario está formado por muchos grupos diferentes de células, de forma similar a como se hace una orquesta. de diferentes grupos de instrumentos, y para comprender la respuesta inmunitaria coordinada, hay que observar estas células inmunitarias juntas».

Si bien aún no se comprende cómo la infección estimula estas respuestas inmunitarias, la El estudio brinda una explicación molecular de cómo el COVID-19 podría causar un mayor riesgo de coagulación de la sangre e inflamación en los pulmones, lo que puede hacer que el paciente necesite un ventilador. Esto también descubre nuevos objetivos terapéuticos potenciales para ayudar a proteger a los pacientes contra la inflamación y la enfermedad grave. Por ejemplo, puede ser posible desarrollar tratamientos que disminuyan la producción de plaquetas o reduzcan la cantidad de células T asesinas producidas; sin embargo, se requiere más investigación.

Profesora Menna Clatworthy, autora principal y profesora de inmunología traslacional en la Facultad Asociada del Instituto Wellcome Sanger y la Universidad de Cambridge, dijo: «Este es uno de los estudios más detallados de las respuestas inmunitarias en COVID-19 hasta la fecha, y comienza a ayudarnos a comprender por qué algunas personas se enferman realmente mientras que otras luchan contra el virus». sin siquiera saber que lo tienen. Este nuevo conocimiento ayudará a identificar objetivos específicos para la terapia para pacientes que se enferman con COVID-19″.

En el futuro, la investigación puede identificar a aquellos que tienen más probabilidades de experimentar a una enfermedad grave al observar los niveles de estas células inmunitarias en la sangre.

Este estudio utilizó muestras de tres centros en el Reino Unido y encontró que algunas respuestas de anticuerpos eran similares en individuos en un área geográfica comp. con los de un centro diferente, lo que sugiere que esta parte de la respuesta inmunitaria puede adaptarse a diferentes variantes del virus.

Dr. John Marioni, autor principal y jefe de investigación del Instituto Europeo de Bioinformática del EMBL (EMBL-EBI) y líder de grupo principal del Instituto de Investigación del Cáncer del Reino Unido Cambridge, dijo: «Usar datos de tres centros diferentes nos ha permitido ver cómo reacciona la gente a COVID-19 en todo el Reino Unido. La cantidad de datos recopilados en este estudio nos ha proporcionado información crucial sobre la reacción inmunitaria en varios grados diferentes de infección por COVID-19».

Profesor Berthold Gttgens, autor principal y profesor de hematología molecular de la Universidad de Cambridge, dijo: «Junto con los hallazgos, la forma en que se realizó este estudio es digna de mención, ya que fue una nueva forma de hacer ciencia biomédica. Al reunir a diferentes expertos, pudimos emplear una división y conquistar, lo que nos permitió completar el trabajo en un tiempo extra rápido. Este estudio requirió un gran esfuerzo de trabajo en equipo, en medio de la pandemia cuando los laboratorios estaban cerrados. Este fue un estudio increíblemente gratificante para w seguir trabajando, con todos comprendiendo la importancia del trabajo y dispuestos a hacer un esfuerzo adicional».

Dr. Sarah Teichmann, autora principal del Instituto Wellcome Sanger y copresidenta del Comité Organizador del Atlas de Células Humanas, dijo: «Este es un gran ejemplo del uso del Atlas de Células Humanas para comprender COVID-19 e identificar cuáles de nuestras células son críticas para infección y tratamiento. Esta información se puede utilizar para comprender mejor por qué diferentes personas reaccionan al coronavirus de diferentes maneras. Los datos son de libre acceso y pueden proporcionar una base para desarrollar posibles nuevas terapias, para reducir la propagación del virus o para proteger a aquellos que empiezan a desarrollar una enfermedad grave».

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Siga las últimas noticias sobre el brote de coronavirus (COVID-19) Más información: La respuesta inmune en COVID-19 detallada por multiómica de células individuales. Medicina de la Naturaleza. DOI: 10.1038/s41591-021-01329-2 Información de la revista: Nature Medicine

Proporcionado por la Universidad de Cambridge Cita: Respuestas inmunitarias diferentes descubiertas en casos asintomáticos versus aquellos con COVID-19 grave (20 de abril de 2021) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-04-differing-immune-responses-asymptomatic-cases.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.