Investigadores identifican gen ‘instigador’ asociado con la enfermedad de Alzheimer
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En un nuevo artículo publicado en Nature Communications, los investigadores y colaboradores de Mayo Clinic informan que el gen codificador de proteínas SERPINA5 podría empeorar los enredos de la proteína tau, que son característicos de la enfermedad de Alzheimer y la enfermedad avanzada. Al combinar experiencia clínica, muestras de tejido cerebral, experiencia en patología e inteligencia artificial, el equipo aclaró y validó la relevancia del gen para la enfermedad de Alzheimer.
Los investigadores utilizaron muestras de tejido de 385 cerebros donados al Banco de Cerebros de Mayo Clinic, que alberga más de 9000 muestras de tejido cerebral para el estudio de trastornos neurodegenerativos. Las muestras eran de personas a las que se les diagnosticó la enfermedad de Alzheimer y carecían de enfermedades coexistentes que se encuentran en el cerebro. Esto aseguró un foco de atención sobre la enfermedad de Alzheimer, lo que permitió al equipo centrarse en objetivos relevantes para la enfermedad.
Estas muestras se usaron para clasificar el patrón de ovillos de proteínas asociados con la enfermedad de Alzheimer. Luego, el equipo usó patología digital y secuenciación de ARN para identificar la expresión génica en las muestras, lo que mide de manera efectiva los cambios genéticos responsables de instruir a las proteínas.
«Pudimos observar un espectro completo de enfermedades y encontrar cambios genéticos que realmente puede influir en el hipocampo, el centro de la memoria del cerebro», dice Melissa Murray, Ph.D., neuropatóloga traslacional de Mayo Clinic y autora principal del artículo. «Eso significa que podemos tener objetivos que indiquen por qué algunas personas tienen una preservación relativa y otras tienen una exacerbación relativa de los síntomas de pérdida de memoria». a cinco. Se encontró que el principal candidato, SERPINA5, estaba fuertemente asociado con la progresión de la maraña de tau en el hipocampo y la corteza de las muestras. Los investigadores planean investigar cómo SERPINA5 interactúa con la proteína tau para desarrollar un inhibidor.
«Gran parte del enfoque de la terapia está en las proteínas anormales amiloide y tau para definir biológicamente la enfermedad de Alzheimer», dice el Dr. Murray. «Pero esperamos dar un paso atrás para buscar un nuevo compañero de interacción que en realidad pueda estar acelerando tau o empujando la acumulación de tau más allá del punto de inflexión».
Basado en una comprensión cada vez mayor de cómo la enfermedad de Alzheimer puede afectar personas de diferentes edades, o las diferencias observadas entre mujeres y hombres, el equipo de estudio no limitó su investigación ajustando por edad y sexo.
El equipo recibió recientemente una subvención del estado de Florida para garantizar la Los hallazgos son ampliamente aplicables en una cohorte de enfermedad de Alzheimer de diversidad étnica y racial, ya que la necesidad de más investigación para aclarar la relevancia de los cambios en la expresión génica en la vulnerabilidad del hipocampo puede ser fundamental para preservar la pérdida de memoria en la enfermedad de Alzheimer. Pero, dice el Dr. Murray, al comenzar con el cerebro humano y terminar con él, los investigadores esperan que sus hallazgos brinden un nivel más profundo de comprensión que ayude a avanzar los hallazgos a los ensayos clínicos más rápido.
«Si bien tenemos evidencia de SERPINA5 en el contexto de la enfermedad de Alzheimer, SERPINA3 en esta misma familia de genes también se ha analizado en la enfermedad de Alzheimer y SERPINA1 en la ELA. Así que creo que se trata de conciencia colectiva y de prestar atención a este grupo de proteínas».
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Las mujeres acumulan proteínas relacionadas con el Alzheimer más rápido Más información: Angela M. Crist et al, Análisis transcriptómico para identificar genes asociados con la vulnerabilidad selectiva del hipocampo en la enfermedad de Alzheimer, Nature Communications ( 2021). DOI: 10.1038/s41467-021-22399-3 Información de la revista: Nature Communications
Proporcionado por Mayo Clinic Cita: Investigadores identifican un gen «instigador» asociado con la enfermedad de Alzheimer (2021, 19 de abril) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-04-instigator-gene-alzheimer-disease.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.