Los científicos identifican una proteína que podría servir como diana terapéutica en el cáncer de pulmón
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Los científicos del VCU Massey Cancer Center han identificado una proteína que opera junto con una mutación genética específica para estimular el crecimiento del cáncer de pulmón y podría servir como diana terapéutica para tratar la enfermedad.
Las mutaciones en el gen p53 se encuentran en más de la mitad de todos los cánceres, pero sigue siendo difícil atacar el gen de manera efectiva con medicamentos, incluso décadas después de su descubrimiento. Aunque investigaciones anteriores han demostrado que p53 actúa como un supresor de tumores e inicia la muerte de células cancerosas en su estado natural, un nuevo estudio dirigido por Sumitra Deb, Ph.D., sugiere que las mutaciones de ganancia de función (GOF) son un tipo de mutación donde el gen modificado tiene una función adicional: convertir p53 en un oncogén, lo que hace que las células se repliquen sin control y contribuyan al desarrollo del cáncer.
Publicado recientemente en Nature Communications, los investigadores determinaron que los genes p53 mutantes están potenciados por una proteína específica, PLK3, para copiar su código genético y promover la proliferación de células tumorales a través de un proceso llamado transactivación.
Usando modelos preclínicos de cáncer de pulmón impulsados por mutaciones de p53 GOF, Deb y su equipo de investigación descubrieron que PLK3 activa un aminoácido llamado serina 20 (S20), un bloque de construcción celular que encontraron que desempeña un papel importante en la replicación de las células cancerosas.
Al inhibir PLK3 en células mutantes GOF p53, observaron una disminución en la función de S20 junto con h reducciones generales en la transactivación y la formación de células tumorales.
«Nuestra investigación indica que GOF p53 explota PLK3 para desencadenar su capacidad de transactivación y ejercer funciones oncogénicas, lo que aumenta la posibilidad de atacar las células cancerosas impulsadas por p53 utilizando inhibidores de PLK3, «, dijo Deb, miembro del programa de investigación de Biología del Cáncer en Massey y profesor en el Departamento de Bioquímica y Biología Molecular en la Facultad de Medicina de VCU.
El equipo de Deb continuará explorando el potencial de los inhibidores de PLK3 para ser fármacos efectivos en el tratamiento del cáncer de pulmón y potencialmente de otras formas de enfermedad con la misma mutación genética.
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Los científicos descubren mutaciones que hacen que el cáncer sea resistente a las terapias dirigidas a KRAS Más información: Catherine A. Vaughan et al, The oncogenicity of tumor-derived mutant p53 is Enhanced by the reclutamiento de PLK3, Nature Communications (2021). DOI: 10.1038/s41467-021-20928-8 Información de la revista: Nature Communications
Proporcionado por Virginia Commonwealth University Cita: Los científicos identifican una proteína que podría servir como agente terapéutico target in lung cancer (2021, 19 de abril) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-04-scientists-protein-therapeutic-lung-cancer.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.