La terapia génica se muestra prometedora en un ensayo inicial para pacientes con ceguera infantil
La pérdida visual infantil en la amaurosis congénita de Leber debido a mutaciones en GUCY2D afecta tanto la visión nocturna como la claridad, pero los fotorreceptores de los ojos permanecen relativamente intactos. Una inyección de terapia génica mejoró la visión nocturna (bastones) y diurna (conos). Crédito: Alexander Sumaroka y Alexandra V. Garafalo
Una nueva terapia génica para una de las formas más comunes de ceguera congénita fue segura y mejoró la visión de los pacientes, según datos iniciales de un ensayo clínico dirigido por investigadores del Scheie Eye Institute en la Escuela de Medicina Perelman de la Universidad de Pensilvania.
La terapia entrega copias funcionales de GUCY2D a los ojos de los pacientes que tienen deficiencias visuales graves causadas por mutaciones en el gen. Cada uno de los primeros tres pacientes tratados experimentó mejoras en algunos aspectos de la visión, sin efectos secundarios graves, según el nuevo estudio, publicado en la revista iScience.
«Encontramos mejoras sostenidas tanto en la visión diurna como nocturna , incluso con una dosis relativamente baja de la terapia génica», dijo el autor principal del estudio, Samuel G. Jacobson, MD, Ph.D., profesor de oftalmología en la Escuela de Medicina Perelman.
El gen GUCY2D es uno de aproximadamente 25 genes humanos diferentes cuyas mutaciones causan problemas en la retina, lo que lleva a una discapacidad visual grave desde el nacimiento o en la primera infancia. Esta familia de trastornos hereditarios de la retina, conocidos colectivamente como amaurosis congénita de Leber (LCA), representa una parte considerable de la ceguera en niños de todo el mundo.
Las copias normales de GUCY2D codifican una enzima en la vía clave que las células sensibles a la luz Los bastones y conos de la retina se utilizan para convertir la luz en señales electroquímicas. La falta de esta enzima bloquea la recuperación de esta vía, evitando el reinicio necesario para una mayor señalización. Como resultado, la señal de los bastones y conos se vuelve muy débil, lo que equivale a una pérdida grave de la visión.
Incluso en adultos que han vivido durante décadas con esta afección, suele ocurrir que muchas retinas sensibles a la luz las células permanecen vivas e intactas a pesar de su disfunción. Por lo tanto, agregar copias funcionales de GUCY2D a través de una terapia génica podría hacer que esas células vuelvan a funcionar y restaurar algo de la visión.
En 2019, Jacobson y el coinvestigador Artur V. Cideciyan, Ph.D., profesor de investigación de oftalmología en la Escuela de Medicina Perelman, comenzó el primer ensayo clínico de una terapia génica GUCY2D, una solución de un virus inofensivo que porta el gen y se inyecta debajo de la retina inicialmente en un solo ojo por paciente. Están siguiendo a cada paciente durante dos años después del tratamiento. En el nuevo informe, describieron sus hallazgos después de nueve meses en los tres primeros pacientes tratados.
El primer paciente experimentó un aumento sustancial en la sensibilidad a la luz en los bastones, que son más sensibles a la luz que los conos. y son los principales responsables de la «visión nocturna» o con poca luz. Este paciente también mostró respuestas pupilares mejoradas a la luz.
El segundo paciente mostró un aumento más pequeño pero sostenido en la sensibilidad a la luz en los bastoncillos, aproximadamente dos meses después de la terapia génica.
El tercer paciente no mostró mejoría en la sensibilidad de los bastones, pero mostró una agudeza visual significativamente mejorada durante el período de seguimiento de nueve meses, una mejora que los investigadores relacionaron con un mejor funcionamiento en los conos del paciente, las células predominantes para la luz del día y el color. vision.
«Estos resultados iniciales del primer ensayo de una terapia génica GUCY2D son muy alentadores e informarán nuestros ensayos en curso y futuros de esta terapia», dijo Cideciyan.
No hubo efectos secundarios adversos graves y se resolvió cualquier efecto secundario que ocurriera en las retinas de los pacientes.
La dosis de terapia génica utilizada en estos tres primeros pacientes fue la más baja de las dosis que los investigadores planean usar en el estudio, por lo que esperan ver seguridad continua y gre mejorar la eficacia en pacientes inscritos más tarde que recibirán dosis más altas.
El ensayo clínico en curso está registrado enclinicaltrials.gov como ensayo NCT03920007.
Jacobson y Cideciyan en estudios anteriores informaron éxito para terapias basadas en genes contra otras dos formas de amaurosis congénita de Leber que involucran otros genes.
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Una sola inyección revierte la ceguera en un paciente con un trastorno genético raro Más información: Samuel G. Jacobson et al. Señales de seguridad y eficacia mejorada después de la terapia génica en la ceguera infantil causada por mutaciones GUCY2D, iScience (2021). DOI: 10.1016/j.isci.2021.102409 Información de la revista: iScience
Proporcionado por la Escuela de Medicina Perelman de la Universidad de Pensilvania Cita: La terapia génica se muestra prometedora en ensayo para pacientes con ceguera infantil (2021, 16 de abril) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-04-gene-therapy-trial-patients-childhood.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.