Fármaco diseñado para la enfermedad de Alzheimer puede resultar prometedor para tratar el glioblastoma
Glioblastoma (diapositiva de histología). Crédito: Wikipedia/CC BY-SA 3.0
Una nueva investigación de la Clínica Cleveland ha encontrado que los medicamentos diseñados originalmente para ayudar a tratar la enfermedad de Alzheimer pueden ser prometedores para el glioblastoma, el tipo de tumor cerebral primario más común y letal. Los hallazgos fueron publicados en Nature Cancer.
Una clase de medicamentos llamados inhibidores de BACE1 estuvo alguna vez entre los candidatos más esperados para tratar la enfermedad de Alzheimer. Actúan inhibiendo la proteína llamada BACE1, que es la responsable de producir placas de -amiloide en el cerebro, una de las principales características de la enfermedad de Alzheimer. Sin embargo, después de demostrar una eficacia deficiente en los ensayos clínicos, el campo de la neurociencia se alejó de los inhibidores de BACE1.
Curiosamente, BACE1 también se expresa en una clase de células inmunitarias llamadas macrófagos asociados a tumores (TAM) que se encuentran en el microambiente tumoral, o los componentes de células no cancerosas de tumores sólidos. Los macrófagos asociados a tumores son particularmente abundantes en el glioblastoma, lo que llevó al equipo de investigación, dirigido por Shideng Bao, Ph.D., a preguntarse si los inhibidores de BACE1 pueden ser efectivos para tratar o prevenir la forma altamente agresiva de cáncer cerebral.
«Hay dos tipos principales de TAM», explicó el Dr. Bao, director del Centro de Investigación de Células Madre del Cáncer. «La mayoría de los TAM promueven tumores y contribuyen a la resistencia al tratamiento, pero hay algunos que suprimen tumores. Si podemos desarrollar una terapia que manipule este equilibrio, inclinando la balanza para que haya más TAM supresores de tumores, quizás podamos tratar mejor el glioblastoma. «
En este estudio, los investigadores seleccionaron una amplia gama de compuestos para identificar los candidatos más prometedores contra los macrófagos promotores de tumores (pTAM), revelando un inhibidor de BACE1 llamado MK-8931 (verubecestat). Encontraron que el tratamiento de modelos preclínicos de glioblastoma derivados de humanos con verubecestat reprogramó pTAM en macrófagos supresores de tumores (sTAM). Como resultado, los sTAM más abundantes ayudaron a destruir las células tumorales, incluidas las células madre del glioma, que son un tipo particularmente agresivo de células cancerosas que pueden autorrenovarse y repoblar un tumor.
«Descubrimos que estos cambios redujo significativamente el crecimiento del tumor. Los beneficios fueron aún más pronunciados cuando se administró verubecestat en combinación con dosis bajas de radiación, ya que eso mejora la infiltración de TAM en el tumor». dijo el Dr. Bao.
Será necesaria más investigación, pero la investigación del Dr. Bao sugiere que la capacidad del verubecestat para transformar pTAM en sTAM puede estar relacionada con la actividad de tres moléculas, incluida la IL-6 (interleucina 6) y su receptor sIL-6R, así como STAT3 (transductor de señal y activador de la transcripción 3). Estas moléculas, junto con BACE1, que se expresa más abundantemente en los pTAM que en los sTAM, forman una cascada de señalización que finalmente ayuda a mantener las propiedades pro-cancerígenas de los pTAM. La inhibición de BACE1, como con verubecestat, interrumpe esta vía de señalización.
«Verubecestat ya ha sido aprobado para su uso en humanos debido a sus pruebas previas para la enfermedad de Alzheimer», dijo el Dr. Bao, «lo que ayudaría a acelerar la traducción de nuestros hallazgos preclínicos prometedores. Este es un beneficio importante de la reutilización de medicamentos, ya que puede cerrar la brecha entre la investigación preclínica y las pruebas clínicas, que a menudo puede ser un proceso largo».
Kui Zhai, Ph.D. , un becario postdoctoral en el laboratorio del Dr. Bao, es el primer autor del estudio, que fue apoyado en parte por el Instituto Nacional de Trastornos Neurológicos y Accidentes Cerebrovasculares (parte de los Institutos Nacionales de Salud). El Dr. Bao, el autor correspondiente, es personal del Departamento de Biología del Cáncer.
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Cómo las células cancerosas modifican los macrófagos para apoyar el crecimiento del cáncer Más información: Kui Zhai et al, La inhibición farmacológica de BACE1 suprime el crecimiento del glioblastoma al estimular la fagocitosis de macrófagos de las células tumorales, Nature Cancer (2021). DOI: 10.1038/s43018-021-00267-9 Información de la revista: Nature Cancer
Proporcionado por Cleveland Clinic Cita: El fármaco diseñado para la enfermedad de Alzheimer puede ser prometedor para tratar glioblastoma (2021, 23 de noviembre) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-11-drug-alzheimer-disease-glioblastoma.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.