Descubrimiento de una posible nueva terapia combinada para la leucemia
Se ha descubierto un nuevo enfoque potencial para tratar la leucemia mieloide aguda Dra. Gabriela Brumatti (R), fotografiada con Consumer BuddyMr George Kiossoglou en 2019. Crédito: Instituto de Investigación Médica Walter y Eliza Hall
Los investigadores de WEHI han descubierto por qué algunas células leucémicas son resistentes a los nuevos agentes anticancerígenos «miméticos de SMAC», un hallazgo que podría mejorar el uso de estos medicamentos en la clínica.
El equipo descubrió que la proteína ‘bomba de fármacos’ MDR1 hace que las células de leucemia mieloide aguda (LMA) sean resistentes a los miméticos de SMAC, bombeando rápidamente el fármaco de las células antes de que pueda funcionar. SMAC-miméticos para acumular y matar las células leucémicas.Estos descubrimientos sugieren un nuevo enfoque para comprender qué pacientes con AML responderían mejor a los SMAC-miméticos, así como el potencial de los miméticos de SMAC y los inhibidores de MDR1, que están ambos en ensayos clínicos para ser utilizados juntos. como una nueva terapia combinada para la leucemia u otros tipos de cáncer.
La investigación fue apoyada por más de $80,000 en fondos de más de 400 donantes. Fue publicada en Blood Advances por un equipo dirigido por la Dra. Gabriela Brumatti, La Dra. Emma Morrish y el profesor John Silke de WEHI, en colaboración con investigadores de la Universidad de Monash, la Universidad de Adelaide y el Centro de Cáncer Peter MacCallum.
Superar la resistencia a los medicamentos
SMAC-miméticos son una nueva clase prometedora de agentes anticancerígenos que han entrado en ensayos clínicos para ciertos tipos de cáncer sólidos y de la sangre. El Dr. Brumatti dijo que, lamentablemente, muchos tipos de cáncer no respondían a estos agentes.
«Muchos equipos, incluido el nuestro, ahora han comenzado a investigar si los miméticos de SMAC podrían ser más efectivos si se combinan con otros agentes anticancerígenos», dijo. «Decidimos emprender una búsqueda sistemática de nuevos fármacos que pudieran mejorar la respuesta de las células leucémicas a los miméticos de SMAC, y probamos casi 6000 inhibidores similares a fármacos de diferentes proteínas celulares.
«Nuestra investigación se centró en la AML, un cáncer de la sangre agresivo que tiene resultados muy pobres para muchos pacientes y para el cual se necesitan con urgencia mejores tratamientos». de MDR1, dijo el Dr. Morrish, estudiante de doctorado en WEHI.
«MDR1 es una proteína que se encuentra en las células sanas, pero puede elevarse en algunos tipos de cáncer. La proteína bombea ciertas moléculas fuera de las células. En la naturaleza, esto protege a las células sanas de la acumulación de toxinas, pero en las células cancerosas, MDR1 puede bombear medicamentos contra el cáncer fuera de la célula, impidiendo que funcionen y haciendo que el cáncer sea resistente a los medicamentos», dijo el Dr. Morrish.
«Especulamos que MDR1 podría eliminar los miméticos de SMAC de las células AML y descubrimos que este era el caso. La buena noticia es que los medicamentos que inhiben el bloqueo de la bomba MDR1 ya se encuentran en ensayos clínicos. Cuando probamos estos medicamentos en combinación con miméticos de SMAC, vimos que las células de AML retenían los miméticos de SMAC y comenzaban a morir».
«Esto sugiere que los inhibidores de MDR1 podrían combinarse potencialmente con los miméticos de SMAC para crear un nuevo tratamiento combinado eficaz. De manera emocionante, ya sabemos a partir de ensayos clínicos en etapas iniciales que ambos medicamentos se toleran bien, por lo que esperamos que esta pueda ser una combinación de medicamentos segura».
El Dr. Brumatti dijo que un aspecto emocionante de la investigación era que la combinación de inhibidores de MDR1 y miméticos de SMAC también podría matar las «células madre» de la leucemia, que se cree que son una fuente de recurrencia del cáncer. «Este descubrimiento es importante, porque sugiere que la combinación de medicamentos podría proporcionar beneficios a largo plazo para los pacientes , lo que reduce su riesgo de recurrencia», dijo.
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La ‘firma’ del cáncer de mama predice la respuesta a una nueva clase de fármaco Más información: Emma Morrish et al. Los inhibidores clínicos de MDR1 mejoran Biodisponibilidad mimética de Smac para eliminar LSC murinas y mejorar la supervivencia en modelos de AML, Blood Advances (2020).DOI: 10.1182/bloodadvances.2020001576 Proporcionado por Walter and Eliza Hall Institute of Medical Research Cita: Descubrimiento de potencial nueva terapia combinada para el leuco emia (2021, 15 de abril) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-04-discovery-potential-combination-therapy-leukemia.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.