La metformina inhibe la progresión de la enfermedad en la enfermedad renal crónica no diabética
Figura 1. Informes científicos (2021). DOI: 10.1038/s41598-021-86109-1
Investigadores de la Universidad de Kumamoto (Japón) han descubierto que el fármaco antidiabético metformina prolonga significativamente la supervivencia de ratones en un modelo que simula la patología de la enfermedad renal crónica no diabética (ND-CKD) al mejorar condiciones patológicas como función renal reducida, daño glomerular, inflamación y fibrosis. El mecanismo de la metformina es diferente de las terapias existentes que solo tratan los síntomas, como el medicamento para la presión arterial losartán, por lo que los investigadores creen que una combinación de estos medicamentos en dosis bajas será muy beneficiosa.
ERC (enfermedad renal crónica) es un término general para el daño renal que resulta de la disminución persistente de la función renal debido a proteinuria, inflamación renal o fibrosis. A medida que avanza la ERC, los pacientes se ven obligados a someterse a diálisis, y la diabetes es uno de sus mayores factores de riesgo. La ERC también puede ocurrir en asociación con condiciones relacionadas con el estilo de vida, como hipertensión, ejercicio insuficiente, tabaquismo, hiperuricemia y mutaciones en genes relacionados con los riñones. Este tipo de ERC se clasifica como enfermedad renal crónica no diabética (ND-CKD) y tiene opciones de tratamiento limitadas.
El síndrome de Alport es una enfermedad renal hereditaria que cae bajo el paraguas de ND-CKD. En el síndrome de Alport, las anomalías en el colágeno tipo 4, un componente de la membrana responsable de la filtración de la orina en el riñón, provocan una filtración glomerular anormal que provoca una pérdida crónica de la función renal. Es una enfermedad grave que eventualmente progresa a insuficiencia renal terminal, que requiere diálisis o trasplante de riñón. Al igual que con la enfermedad renal diabética y la ND-CKD, el síndrome de Alport actualmente se trata manteniendo la función renal con medicamentos para reducir la presión arterial, pero los pacientes finalmente pasan a la insuficiencia renal terminal. Por lo tanto, se necesita un nuevo agente terapéutico que sea lo suficientemente efectivo y seguro para administrarse a los pacientes durante un período prolongado.
La metformina se usa como tratamiento para la diabetes tipo 2 porque mejora la sensibilidad a la insulina. Es un fármaco económico y seguro que los diabéticos han utilizado durante muchos años. Curiosamente, debido a su mecanismo de acción, también se sabe que la metformina protege contra muchas enfermedades que involucran inflamación y fibrosis, y se sabe que mejora la patología renal de la enfermedad renal diabética. Sin embargo, no estaba claro si la metformina también tenía un efecto protector sobre la ND-CKD, que no es causada por la diabetes.
Los investigadores seleccionaron un modelo de ratón con síndrome de Alport para sus experimentos con ND-CKD y trabajaron para identificar tratamientos terapéuticos novedosos. dianas basadas en mecanismos patogénicos. Se centraron en los medicamentos utilizados tradicionalmente para los pacientes con ERC, metformina y losartán, que actúa reduciendo la presión arterial e inhibiendo la proteinuria provocada por el aumento de la filtración glomerular.
La administración de metformina o losartán a ratones modelo ND-CKD suprimió significativamente la proteinuria y el suero. creatinina, que son indicadores de ERC. La inflamación y la fibrosis, que también reducen la función renal, mejoraron significativamente. Además, se descubrió que la metformina tiene un efecto nefroprotector similar al del losartán.
Los resultados de un análisis detallado de la expresión génica encontraron que la patología renal del modelo de ratón ND-CKD fue causada por la expresión anormal de genes relacionados con podocitos de células epiteliales glomerulares (células responsables del filtrado renal) y genes implicados en el metabolismo intracelular. Curiosamente, la mejora causada por losartán se limitó a los genes implicados en las anomalías de los podocitos. La metformina, por otro lado, mejoró la expresión de genes relacionados con anomalías podocitarias y aquellos relacionados con el metabolismo intracelular. En otras palabras, la metformina claramente tiene un objetivo de acción diferente (también una mejor orientación de las anomalías metabólicas) que el de losartán.
Finalmente, encontraron que la administración de dosis bajas de metformina y losartán a ratones modelo prolongó significativamente su supervivencia. Los investigadores también encontraron que en estudios que utilizaron dosis en las que la metformina sola no fue efectiva, la combinación de metformina y losartán prolongó significativamente la supervivencia de los ratones. En pocas palabras, este estudio mostró que una combinación adecuada de los dos fármacos terapéuticos podría tratar eficazmente el modelo de ratón ND-CKD (síndrome de Alport).
Este estudio plantea la posibilidad de que la metformina, un fármaco diabético probado y económico , puede retrasar la progresión de la patología renal en la ND-CKD, incluido el síndrome de Alport. Actualmente, la metformina está disponible para su uso en pacientes con diabetes en la práctica clínica, pero no en pacientes no diabéticos.
«Este estudio parece demostrar que la metformina tiene efectos terapéuticos para la enfermedad renal diabética y no diabética, «, dijo el profesor Hirofumi Kai, quien dirigió el proyecto de investigación. «Sin embargo, la metformina está contraindicada en pacientes con disfunción renal grave (TFGe < 30) debido al desarrollo de acidosis láctica como efecto secundario y debe administrarse con precaución en pacientes con disfunción renal de leve a moderada".
Esta investigación encontró que la combinación adecuada de metformina y losartán mejoró significativamente la patología renal y prolongó la supervivencia en un modelo de ratón con ND-CKD. Esto sugiere que el antiguo fármaco económico metformina podría convertirse en un nuevo fármaco económico para los pacientes con enfermedad renal crónica.
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Los cambios relacionados con NASH afectan la farmacocinética de la metformina Más información: Kohei Omachi et al. La metformina mejora la gravedad del síndrome de Alport experimental, Scientific Reports (2021). DOI: 10.1038/s41598-021-86109-1 Información de la revista: Informes científicos
Proporcionado por la Universidad de Kumamoto Cita: La metformina inhibe la progresión de la enfermedad en el riñón crónico no diabético enfermedad (2021, 14 de abril) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-04-metformin-inhibits-disease-non-diabetic-chronic.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.