Medicamento para la diabetes muestra potencial en la lucha contra el cáncer
Comprimidos de metformina de 500 mg. Crédito: dominio público
El fármaco antidiabético fenformina puede impulsar actividades de lucha contra el cáncer más fuertes que su compuesto hermano metformina, un hallazgo que podría tener implicaciones importantes para los ensayos clínicos actuales y futuros que investigan el potencial anticancerígeno de ambos agentes, según a los investigadores del Hospital General de Massachusetts (MGH). En un artículo de revisión en Trends in Cancer, el equipo presentó evidencia de que las inmunoterapias como los inhibidores del punto de control inmunitario (que permiten que las células T ataquen y eliminen las células cancerosas) en combinación con la fenformina también pueden ser una forma prometedora de reutilizar este medicamento para la diabetes como un anti -agente del cáncer.
La metformina fue aprobada por la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. en 1995 y desde entonces se ha convertido en el fármaco más recetado para la diabetes en los Estados Unidos. La fenformina se recetó por primera vez para la diabetes tipo 2 en la década de 1950, pero dejó de usarse a fines de la década de 1970 debido al riesgo de acidosis láctica, una condición potencialmente peligrosa causada por la acumulación excesiva de ácido láctico en la sangre, que puede alterar el equilibrio del pH del cuerpo . La metformina y la fenformina son miembros de una clase de medicamentos antidiabéticos conocidos como biguanidas que se originaron a partir de compuestos de la lila francesa, una planta conocida por sus propiedades hipoglucemiantes desde la época medieval. Los estudios preclínicos realizados durante los últimos diez años por MGH y otros han demostrado que ambas formas de biguanidas poseen actividad antitumoral, estimulando los esfuerzos para reutilizarlas para la prevención y el tratamiento del cáncer.
«Si bien los resultados de varios estudios clínicos de metformina en pacientes con cáncer han sido decepcionantes, la investigación de nuestro laboratorio y otros sugiere que la fenformina puede tener un mayor potencial, particularmente en combinación con inmunoterapias», dice Bin Zheng, Ph.D., autor principal del estudio e investigador en Cutaneous Biology Centro de Investigación del MGH. «Hemos descubierto, por ejemplo, que la fenformina, pero no la metformina, mejora la eficacia de los inhibidores de BRAF para suprimir la proliferación de células de melanoma con mutación de BRAF y el crecimiento tumoral impulsado por BRAF en modelos animales». Las mutaciones BRAF son cambios en el ADN celular que se encuentran en aproximadamente la mitad de todos los melanomas.
Después de años de investigación preclínica, MGH se ha asociado con el Centro de Cáncer Memorial Sloan Kettering para lanzar un ensayo clínico de fase 1 que evalúa la fenformina con un combinación de inhibidores (dabrafenib/trametinib) en pacientes con melanoma con mutación BRAF. «Si se confirma la seguridad de la fenformina en este ensayo, se podrían explorar combinaciones de fenformina con inmunoterapias dirigidas como anti-PD-1 (anticuerpos de muerte celular programada 1, que estimulan la inmunidad antitumoral) para pacientes con varios tipos de tumores sólidos «, dice Zheng. Otro estudio retrospectivo mostró mejores resultados clínicos en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas que recibieron inhibidores del punto de control inmunitario en combinación con metformina, en comparación con los inhibidores solos.
Con respecto a los mecanismos de acción que gobiernan los anti -actividad tumoral de las biguanidas, el equipo del MGH observó que la microbiota intestinal, los billones de células, incluidas bacterias, virus y hongos, que residen en el intestino y son vitales para la salud normal, podrían desempeñar un papel clave. Sugirieron que las biguanidas pueden afectar la eficacia antitumoral de las terapias al modular la microbiota intestinal, de la misma manera que la metformina puede reducir los niveles de glucosa en sangre en pacientes con diabetes en parte al interactuar con el microbioma.
«Los científicos han demostrado un tremendo interés en las biguanidas como posibles agentes anticancerígenos, y creemos que nuestro trabajo ayudará al campo a centrarse en las formas más prometedoras de avanzar, en particular la fenformina», dice Zheng. «La fenformina demuestra más potencial metabólico y farmacológico que la metformina, y su toxicidad, que podría ser un problema para ciertas personas con diabetes, en realidad es menor que algunas quimioterapias actuales».
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La terapia de neuroblastoma a medida convierte el metabolismo celular en un arma Más información: Hongyun Zhao et al. Reutilización terapéutica de biguanidas en cáncer. Tendencias en Cáncer. DOI: 10.1016/j.trecan.2021.03.001 Proporcionado por el Hospital General de Massachusetts Cita: El fármaco para la diabetes muestra potencial en la lucha contra el cáncer (14 de abril de 2021) consultado el 30 de agosto de 2022 en https://medicalxpress.com /news/2021-04-diabetes-drug-potential-cancer.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.