La terapia de combinación triple se muestra prometedora contra un cáncer de asbesto raro y mortal
Células T asesinas rodean una célula cancerosa. Crédito: NIH
La combinación de medicamentos inmunoestimulantes con radiación y cirugía aumentó la supervivencia y la respuesta inmunológica contra el cáncer en modelos de ratón con mesotelioma en investigaciones preclínicas realizadas por investigadores del Centro de Cáncer Princess Margaret.
En una serie de emocionantes experimentos con modelos de cáncer de mesotelioma en ratones, los investigadores descubrieron que la combinación de dos medicamentos de inmunoterapia puede amplificar la respuesta antitumoral desencadenada primero por un ciclo corto de radiación, lo que confiere un control duradero y resistencia contra el cáncer. Estas tasas de respuesta mejoran aún más al agregar cirugía para extirpar el tumor restante.
Se necesitan urgentemente mejores tratamientos para los pacientes con mesotelioma, ya que la calidad de vida y el pronóstico de los pacientes siguen siendo extremadamente malos y la mayoría de los pacientes muere entre seis y 18 meses después del diagnóstico.
Los resultados se publican hoy en Science Translational Medicine.
«Es un nuevo paradigma en el tratamiento del cáncer que ofrece el potencial de cura incluso en el cáncer en etapa tardía , dice el cirujano torácico Dr. Marc de Perrot, autor principal del estudio. Explica que al combinar tres tratamientos complementarios, podemos aprovechar cada uno de ellos y limitar la toxicidad de cada uno.
«El objetivo es curar a los pacientes que, de lo contrario, morirían a causa de este cáncer agresivo y recurrente». dice el Dr. de Perrot, quien es profesor de Cirugía e Inmunología en la Universidad de Toronto, profesor de la Fundación Canadiense de Mesotelioma en Investigación del Mesotelioma y dirige el Programa de Mesotelioma en University Health Network.
«Estos resultados de investigación ofrecen emocionante, nueva esperanza y proporciona la evidencia para probar este enfoque en pacientes con mesotelioma a los que con demasiada frecuencia se les ha dicho en el pasado que es posible que solo les queden seis meses de vida», agrega el Dr. de Perrot.
Exposición a el asbesto es la principal causa de mesotelioma en los 600 nuevos casos informados en Canadá cada año, un número que se ha duplicado en la última década.
«Esto tiene el potencial de cambiar la forma en que tratamos este cáncer «, dice el Dr. John Cho, uno de los autores y una radiación en cólogo en el Centro de Cáncer Princess Margaret, Red de Salud Universitaria. El Dr. Cho también es profesor asistente en el Departamento de Oncología Radioterápica de la Universidad de Toronto.
«Aprovechamos el propio sistema inmunitario del cuerpo para luchar contra el cáncer».
El estudio se basa en investigaciones previas de los Dres. de Perrot y Cho, que demostraron que un ciclo breve de radiación antes de la cirugía potenciaba los efectos anticancerígenos del sistema inmunitario a corto plazo. Su objetivo desde ese trabajo era descubrir cómo activar y amplificar los efectos inmunitarios anticancerígenos a largo plazo.
En su última investigación de laboratorio, los científicos trataron a ratones con mesotelioma con tratamiento de corta duración bien tolerado. radiación (que consta de tres días de tratamientos durante una semana), así como dos medicamentos de inmunoterapia. Actuando en concierto, los dos fármacos, un superagonista de la interleucina-15 (IL-15SA) y un agonista de la proteína relacionada con el receptor del factor de necrosis tumoral (GITR) inducido por glucocorticoides (DTA-1), estimulan y mejoran la respuesta inmunitaria adaptativa, que proporciona protección a largo plazo contra marcadores tumorales específicos.
Los dos medicamentos trabajan juntos para seleccionar y expandir la cantidad de células T asesinas altamente específicas en el sistema inmunitario, que luego buscan, atacan con precisión y destruyen cualquier célula cancerosa de mesotelioma restante. . Esta selectividad hace que este tratamiento sea más efectivo y potencialmente menos tóxico.
«Para curar a un paciente, necesitamos eliminar todas las células cancerosas», dice el Dr. Cho. «Eso es particularmente difícil de hacer en el mesotelioma, donde el líquido en la cavidad pleural, que rodea los pulmones, está contaminado con células cancerosas. Es por eso que un tratamiento de precisión es tan vital para este cáncer».
Los autores demostraron que el tratamiento combinado prolongó la supervivencia y proporcionó una respuesta inmunitaria duradera en aproximadamente el 40 % de los ratones. La extirpación quirúrgica del tumor irradiado, en combinación con los fármacos, prolongó la supervivencia en todos los ratones.
Además, se demostró que la respuesta inmunitaria antitumoral era sólida. La reinyección de células tumorales en los ratones hasta 12 semanas después del tratamiento inicial de radiación, medicamentos inmunoestimulantes y cirugía confirió inmunidad duradera contra el cáncer.
«El sistema inmunológico recordó las células cancerosas, y los destruyó», dice el Dr. de Perrot. «Esta terapia combinada aumentó el ‘efecto memoria’ de las células T en el sistema inmunitario para que puedan reconocer las células tumorales en cualquier parte del cuerpo durante meses, o posiblemente años después de que se complete el tratamiento».
Agrega el Dr. Cho: «El tratamiento actúa como una vacuna contra el tumor. La vacunación como cura para el cáncer es un objetivo desafiante. Este trabajo demuestra que es posible».
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La IA utilizada en la batalla contra el cáncer relacionado con el amianto Más información: J. Murakami el al., «La terapia de triple modalidad maximiza las respuestas inmunitarias antitumorales en un modelo de ratón con mesotelioma, «Ciencia Medicina Traslacional (2021). stm.sciencemag.org/lookup/doi/ … scitranslmed.abd9882 Información de la revista: Science Translational Medicine
Proporcionado por University Health Network Cita: La terapia de combinación triple se muestra prometedora contra un cáncer de asbesto raro y mortal (2021, abril 14) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-04-triple-combination-therapy-rare-deadly.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.