Investigadores encuentran genes y proteínas correspondientes que pueden conducir a nuevos tratamientos para la depresión
En su laboratorio en Atlanta VA y la Universidad de Emory, el Dr. Thomas Wingo y la Dra. Aliza Wingo (en primer plano) han encontrado genes y proteínas correspondientes que podrían abrir puertas para Nuevos tratamientos para la depresión. Crédito: Lisa Pessin
Usando un enfoque innovador basado en proteínas, los investigadores del Centro Médico de Asuntos de Veteranos de Atlanta y la cercana Universidad de Emory han encontrado genes y proteínas correspondientes que podrían señalar el camino hacia nuevos tratamientos para la depresión.
Usando un estudio de asociación de todo el proteoma (PWAS) que integró datos del estudio de asociación de todo el genoma (GWAS) con datos proteómicos y genéticos del cerebro humano, los investigadores han identificado 19 genes que pueden conducir a la depresión al alterar los niveles de proteína cerebral. También identificaron 25 de esas proteínas que ofrecen la promesa de objetivos potenciales para nuevos tratamientos para la depresión.
Los investigadores detallan su enfoque y hallazgos en abril de 2021 en la revista Nature Neuroscience.
La depresión es un condición común, pero los tratamientos actuales son ineficaces para muchas personas con la enfermedad mental. Esta investigación sienta las bases para encontrar nuevos medicamentos para tratar la enfermedad mediante la identificación de importantes pares de genes y proteínas que probablemente contribuyan a la causa de la depresión y podrían servir como objetivos prometedores para estudios futuros, según la investigadora principal, la Dra. Aliza Wingo, psiquiatra del el VA de Atlanta. También es profesora asociada en la Universidad de Emory.
Wingo trabaja con el Dr. Thomas Wingo, el primer autor del estudio, en su laboratorio conjunto en Atlanta VA y Emory. El laboratorio se enfoca en comprender la base genética de las enfermedades cerebrales. Colaboraron en el estudio con investigadores del Centro de Enfermedades Neurodegenerativas de Emory.
En la búsqueda de nuevas terapias, el equipo de investigación, con el apoyo de VA y los Institutos Nacionales de Salud, tuvo como objetivo identificar proteínas cerebrales que probablemente causen depresión. . El equipo planteó la hipótesis de que las variantes genéticas influyen en la depresión al alterar los niveles de ciertas proteínas cerebrales.
Los estudios de asociación del genoma completo jugaron un papel clave en la investigación, pero no fueron suficientes por sí mismos, explicó Thomas Wingo. GWAS es una herramienta importante por su capacidad para detectar variaciones asociadas con afecciones médicas, incluida la depresión, pero los escaneos del genoma no arrojan luz sobre cómo las variaciones genéticas se traducen en un mayor riesgo de enfermedad. Entonces, el diseño del estudio combinó GWAS y datos proteómicos del cerebro humano para responder a la pregunta: ¿cómo pueden las variaciones en los niveles de proteína cerebral explicar parte del riesgo heredado de depresión?
Al examinar las proteínas, que son los productos finales de la expresión génica y los principales componentes funcionales de las células PWAS pueden ayudar a dilucidar los mecanismos biológicos que subyacen a la depresión. El enfoque puede complementar de manera importante la información de GWAS al encontrar cambios en la forma en que una proteína se expresa en un gen normal frente a una variante. A pesar de la promesa de las proteínas como informantes biológicos, y a pesar del hecho de que las proteínas constituyen la mayor parte de los objetivos de fármacos y biomarcadores, este estudio se destacó entre los estudios de depresión por su análisis directo de las proteínas.
Fue así método científico poco común utilizando los «proteomas cerebrales humanos de referencia más grandes y profundos y estadísticas resumidas del último GWAS de depresión», según los autores, que permitió a los investigadores identificar el total de 25 proteínas de interés, 20 de las cuales estudios GWAS anteriores no identificaron como implicados en la depresión.
En cuanto a los 19 genes en los que se centraron, los investigadores determinaron que «contribuyen a la patogénesis de la depresión mediante la modulación de la abundancia de proteínas cerebrales». Las fluctuaciones de las proteínas cerebrales detectadas al unir GWAS y los datos proteómicos del cerebro humano se encuentran probablemente entre los cambios biológicos anteriores en la depresión y pueden predisponer a una persona a la enfermedad, dijo Aliza Wingo, lo que hace que los hallazgos sean particularmente convincentes en términos de potencial terapéutico.
La investigación de seguimiento, incluidas las pruebas en sistemas modelo, es crucial para examinar más a fondo los posibles roles de los genes identificados en la depresión y buscar genes y proteínas implicados adicionales, dijeron los autores del estudio. La provocativa sugerencia de que las proteínas implicadas parecen contribuir al riesgo hereditario de depresión ha estimulado el trabajo en curso en el laboratorio de Wingos.
«Estamos muy emocionados de continuar trabajando en estos objetivos prometedores en nuestro laboratorio, pero «Advertimos que el camino que conduce a nuevos medicamentos es largo y difícil», dijo Thomas Wingo, y señaló otra esperanza clínica basada en esta área de estudio: «Nos alienta que estos hallazgos también puedan resultar útiles como biomarcadores para los síntomas depresivos». A1C para la diabetes podría ayudar con el diagnóstico y manejo de la depresión».
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Un estudio genómico revela el papel del hipotálamo en la enfermedad inflamatoria intestinal Más información: El estudio de asociación de todo el proteoma cerebral implica nuevas proteínas en la patogénesis de la depresión, Nature Neuroscience (2021). DOI: 10.1038/s41593-021-00832-6 Información de la revista: Nature Neuroscience
Proporcionado por Veterans Affairs Research Communications Cita: Los investigadores encuentran genes, proteínas correspondientes que pueden conducen a nuevos tratamientos para la depresión (2021, 12 de abril) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-04-genes-proteins-depression-treatments.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.