Se demostró que el venetoclax beneficia a los pacientes con macroglobulinemia de Waldenström, incluidos algunos que recayeron
Crédito: Unsplash/CC0 Public Domain
Un fármaco que despoja a las células cancerosas de su búsqueda de la inmortalidad representa una nueva opción eficaz para los pacientes con macroglobulinemia de Waldenström, incluidos aquellos no ayuda la única clase de medicamentos actualmente aprobados para tratar la enfermedad, según demuestra un ensayo clínico realizado por investigadores del Dana-Farber Cancer Institute.
De los 32 pacientes del ensayo, más del 80 % tuvo una respuesta «importante» a un tratamiento de dos años con el fármaco, una tasa de venetoclaxa comparable a la de los tratamientos actuales para la enfermedad con efectos secundarios generalmente controlables. Los resultados, publicados en el Journal of Clinical Oncology, hacen que el venetoclax sea un fuerte candidato para el respaldo de la Red Nacional Integral del Cáncer (NCCN) como tratamiento aceptado para la WM, según los autores del estudio.
La macroglobulinemia de Waldenström es una forma de linfoma no Hodgkin diagnosticada en 1000-1500 personas en los Estados Unidos cada año. Se deriva de una anomalía en los glóbulos blancos conocida como linfocitos B, que hace que produzcan en exceso una proteína que espesa la sangre, lo que puede provocar anemia y un sistema inmunitario debilitado.
«Actualmente, las principales opciones de tratamiento para los pacientes con esta enfermedad son quimioterapia o medicamentos conocidos como inhibidores del proteasoma, en combinación con anticuerpos monoclonales, o agentes más nuevos llamados inhibidores de BTK», dijo el autor principal del estudio, Jorge Castillo, MD, director clínico del Centro Bing para Macroglobulinemia Waldenström en Dana-Farber. «Si bien estas terapias son altamente efectivas, cada una está asociada con efectos secundarios indeseables: quimioterapia, con náuseas, pérdida de cabello, fatiga, leucemia secundaria y otros; inhibidores de BTK, con hipertensión, arritmia cardíaca y sangrado. Los inhibidores de BTK también necesitan tomarse indefinidamente.
«Este estudio buscó determinar si el venetoclax puede ser tan efectivo como estos tratamientos y evitar algunas de sus desventajas».
Como en muchos cánceres, las células malignas en La WM se «inmortaliza», crece y se divide sin parar. En la WM, esta proliferación abierta es estimulada por una sobreabundancia de una proteína celular llamada BCL-2. Venetoclax, que ha sido aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos para el tratamiento de leucemia linfocítica crónica (LLC), inhibe BCL-2, lo que provoca la muerte de las células tumorales.
El nuevo ensayo inscribió a 32 pacientes que habían recaído con WM después del tratamiento previo. Recibieron dosis crecientes de venetoclax, que se administra en forma de píldora, las primeras tres semanas de tratamiento (la experiencia en pacientes con CLL había demostrado que grandes dosis iniciales provocaban que las células cancerosas moribundas liberaran altos niveles de sustancias tóxicas en la sangre). Una vez que alcanzaron la dosis completa, tomaron pastillas de venetoclax diariamente durante dos años.
Dentro de los dos primeros meses de tratamiento, el 50 % de los pacientes presentaron signos de respuesta al fármaco indicados por una disminución de la IgM proteína, un marcador de la carga del cáncer. Después de dos años, la tasa de respuesta general, el porcentaje de pacientes que tuvieron al menos una disminución del 25 % en los niveles de IgM, fue del 83 %. El 80 % de los pacientes tuvo una respuesta «mayor»: una disminución de la IgM de al menos un 50 %. Y el 20 % tuvo una «respuesta parcial muy buena», una disminución de IgM de al menos un 90 %.
Se produjeron respuestas en el 50 % de los participantes que habían sido tratados con inhibidores de BTK y en el 38 % de los que se habían vuelto resistentes a su curso anterior de terapia.
Los efectos secundarios del tratamiento fueron generalmente manejables, según Castillo. «No hubo sangrado, arritmias o neuropatía, que a veces vemos con otros tratamientos. Y no hubo evidencia, a los dos años, del desarrollo de leucemias secundarias, que pueden ocurrir con el tratamiento de quimioterapia». Algunos pacientes tenían problemas gastrointestinales, como náuseas e hinchazón, que se trataron con medicamentos estándar. El efecto secundario más común fue una disminución de los glóbulos blancos conocidos como neutrófilos. Alrededor del 10 % de los pacientes requirieron inyecciones de refuerzo para que estos niveles volvieran a la normalidad.
En los 12 meses posteriores a la finalización del ensayo, algunas de las enfermedades de los pacientes habían empeorado, pero entre el 25 y el 30 % de los participantes estaban todavía estaba bien y no requirió tratamiento adicional.
«Es posible que algunos pacientes no necesiten tomar venetoclax indefinidamente», comentó Castillo. «Creemos que hay un grupo de pacientes que no requerirán más de dos años de tratamiento».
Los resultados alentadores del ensayo han llevado a los investigadores a lanzar un ensayo que combina inhibidores de BTK y BCL-2 y otro Se está planificando un ensayo que combine inhibidores de BCL-2 con anticuerpos monoclonales.
Explore más
La terapia combinada se muestra prometedora para la leucemia linfocítica crónica Más información: Jorge J. Castillo et al, Venetoclax en Macroglobulinemia de Waldenstrm previamente tratada, Journal of Clinical Oncology (2021). DOI: 10.1200/JCO.21.01194 Información de la revista: Journal of Clinical Oncology
Proporcionado por el Dana-Farber Cancer Institute Cita: Se demostró que el venetoclax beneficia a los pacientes con macroglobulinemia de Waldenström. incluidos algunos que recayeron (2021, 19 de noviembre) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-11-venetoclax-shown-benefit-patients-waldenstrm.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.