Avance en la lucha contra el virus CCHF transmitido por garrapatas es el uso más reciente de una nueva estrategia contra enfermedades
Un mapa atómico 3D, o estructura, de la proteína Gc (roja y amarilla) unida a dos anticuerpos (verde, azul y blanco) producidos por un paciente recuperado de CCHF. La proteína Gc es una molécula clave en la superficie del virus CCHF que le permite infectar células. Crédito: Akaash Mishra/Universidad de Texas en Austin
Usando el mismo enfoque que usaron recientemente para crear vacunas candidatas efectivas contra el COVID-19 y el virus respiratorio sincitial (VSR), los científicos están abordando otro virus: el de Crimea-Congo transmitido por garrapatas. fiebre hemorrágica (FHCC). Causa la muerte en hasta el 40% de los casos, y la Organización Mundial de la Salud identificó la enfermedad como una de sus principales prioridades para la investigación y el desarrollo. Los resultados aparecen hoy en la revista Science.
Usando lo que los científicos denominan virología estructural, un consorcio de investigación llamado Prometheus reconstruyó los primeros mapas o estructuras tridimensionales a escala atómica de una parte del virus que causa la infección y que le permite infectar las células huésped. El equipo también determinó cómo dos anticuerpos neutralizantes, extraídos de pacientes recuperados, interrumpen la capacidad del virus para infectar una célula, lo que, junto con la información estructural, ofrece información para desarrollar terapias contra el virus.
La investigación se hace eco de una enfoque clave que los científicos, incluido Jason McLellan de la Universidad de Texas en Austin, han utilizado en los últimos años para combatir COVID-19 y RSV, lo que indica la importancia emergente de la virología estructural: el uso de imágenes exquisitamente detalladas de componentes virales para encontrar sus debilidades en la prevención de pandemias y frenar las enfermedades infecciosas.
«La fiebre hemorrágica de Crimea-Congo es una enfermedad terrible y es endémica en África, Asia y Europa, sin vacunas aprobadas ni terapias con anticuerpos hasta la fecha», dijo McLellan, profesor de biociencias moleculares. y un co-autor correspondiente en el estudio. «Con la virología estructural, estamos descubriendo los secretos de estas proteínas en la superficie de los virus y sus vulnerabilidades, y eso nos ayuda a desarrollar mejores terapias y vacunas».
Dirigida por Kartik Chandran, profesor de microbiología y inmunología en la Escuela de Medicina Albert Einstein, el equipo de Prometheus está formado por McLellan y otros laboratorios académicos, empresas de biotecnología y el Instituto de Investigación Médica de Enfermedades Infecciosas del Ejército de EE. UU. El consorcio identificó previamente dos anticuerpos de pacientes con FHCC recuperados que neutralizan potentemente el virus. Luego combinaron las regiones de unión al virus de los dos anticuerpos para producir un «anticuerpo biespecífico» que elimina las infecciones en ratones enfermos y protege a los ratones no infectados del virus CCHF. Ahora están trabajando para desarrollar una versión más estable que pueda probarse en ensayos clínicos en humanos.
«Digamos que un investigador, un trabajador de la salud o un militar de EE. UU. necesita visitar el Medio Oriente o África», dijo Akaash Mishra, estudiante de posgrado de la Universidad de Texas en Austin en el laboratorio de McLellan y primer autor del artículo. «Antes de que se vayan, podrían recibir una inyección profiláctica con uno de estos anticuerpos para protegerse contra la infección. Esto se llama inmunización pasiva y los protegería durante varias semanas o meses».
El anticuerpo biespecífico también podría ayudar pacientes ya infectados con CCHF para recuperarse de la infección y prevenir la mortalidad. Los conocimientos de la investigación también podrían usarse para la creación de una futura vacuna.
El virus CCHF se basa en una molécula que cambia de forma en su superficie, llamada proteína Gc, para fusionarse con las células huésped. Para evitar que el virus infecte una célula de manera efectiva, un agente terapéutico debe apuntar a la forma previa a la fusión de la proteína. El laboratorio de McLellan utilizó cristalografía de rayos X para determinar la estructura de la proteína Gc de prefusión unida a anticuerpos neutralizantes de pacientes recuperados. Mientras tanto, el laboratorio de Flix Rey en el Institut Pasteur determinó la forma posterior a la fusión.
Al estudiar las formas previas y posteriores a la fusión y ubicar dónde se unen varios anticuerpos, los investigadores determinaron que un anticuerpo previene la La proteína Gc cambia a la forma posterior a la fusión, y la otra evita que se inserte parte de sí misma en la membrana de una célula huésped. Esto ayuda a explicar por qué estos dos anticuerpos combinados son tan efectivos para evitar que el virus infecte las células.
CCHF se transmite principalmente por garrapatas, y los expertos en enfermedades infecciosas advierten que la amenaza del virus podría crecer, ya que la garrapata responsable de su propagación se encuentra en más lugares debido al cambio climático y otros factores.
«No mucha gente había oído hablar de los coronavirus antes de que COVID-19 se convirtiera en una pandemia», dijo Mishra. «Creo que debemos estar mejor preparados con estos virus emergentes, que pueden no estar causando una epidemia en este momento en los EE. UU., pero aún tienen un gran potencial para futuros brotes».
Las instituciones académicas y las empresas asociadas en este último estudio están UT Austin, Institut Pasteur, Universit Claude Bernard Lyon, Albert Einstein College of Medicine, Adimab y Mapp Biopharmaceutical Inc.
Explore más
Los científicos desarrollan una nueva terapia para el virus de la fiebre hemorrágica de Crimea-Congo Más información: Akaash Mishra et al, Base estructural de la neutralización sinérgica del virus de la fiebre hemorrágica de Crimea-Congo por anticuerpos humanos, Science (2021). DOI: 10.1126/ciencia.abl6502. www.science.org/doi/10.1126/science.abl6502 Información de la revista: Science
Proporcionado por la Universidad de Texas en Austin Cita: Avance en la lucha contra tick- El virus CCHF transmitido es el último uso de una nueva estrategia contra enfermedades (2021, 18 de noviembre) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-11-breakthrough-tick-borne-cchf-virus-latest.html documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.