La dieta que simula el ayuno es segura, puede modular el metabolismo y aumentar la inmunidad antitumoral en pacientes con cáncer
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Una dieta que involucraba una restricción calórica severa a corto plazo fue segura, factible y resultó en una disminución de la sangre concentración de glucosa y factor de crecimiento, reducción de células inmunosupresoras en sangre periférica y aumento de la infiltración de células T intratumorales en pacientes con cáncer que reciben terapia estándar, según los resultados de un ensayo clínico publicado en Cancer Discovery.
«Nuestros resultados de un primer ensayo clínico en humanos mostraron que un esquema de restricción calórica severa a corto plazo era seguro y biológicamente activo en los pacientes, y que su actividad probablemente involucraba la activación de las respuestas inmunitarias», dijo el estudio primero. y el coautor correspondiente Claudio Vernieri, MD, Ph.D., oncólogo médico de la Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori y director del programa Metabolic Reprogramming in Solid Tumors de IFOM (el FIRC Institute of Molecular Oncology). «Dado que la restricción calórica es un enfoque seguro, económico y potencialmente efectivo que podría combinarse fácilmente con terapias antineoplásicas estándar, creemos que estos hallazgos podrían tener implicaciones relevantes para la terapia del cáncer».
La investigación preclínica ha demostrado que los La restricción calórica en forma de ayuno cíclico o dieta que imita el ayuno (FMD) tiene potentes efectos anticancerígenos cuando se combina con tratamientos farmacológicos estándar. Sin embargo, la seguridad y los efectos biológicos de la restricción calórica en pacientes con cáncer han sido poco investigados hasta el momento.
Vernieri y sus colegas inscribieron a 101 pacientes en el estudio con varios tipos de tumores tratados con diferentes terapias anticancerígenas estándar.
Los investigadores administraron un régimen de fiebre aftosa a los participantes del estudio que consistía en una dieta de cinco días, baja en carbohidratos y proteínas, derivada de plantas, que proporcionó hasta 600 Kcal el día 1 y hasta 300 Kcal el día 1. los días 2, 3, 4 y 5, por un total de hasta 1.800 Kcal en cinco días. El ciclo se repetía cada tres o cuatro semanas hasta un máximo de ocho ciclos consecutivos. A la restricción calórica le siguió un período de realimentación de 16 a 23 días, durante el cual los pacientes no estuvieron sujetos a restricciones dietéticas específicas, pero se les recomendó que se adhirieran a las pautas internacionales para una dieta y un estilo de vida saludables.
El ensayo tuvo un tasa de cumplimiento global del 91,8 por ciento al considerar todos los ciclos de la fiebre aftosa, y cumplió con su criterio principal de valoración de seguridad, con una incidencia de eventos adversos graves relacionados con la fiebre aftosa del 12,9 por ciento, siendo el más común la fatiga, que rara vez fue grave. Estos resultados demostraron que la restricción calórica severa a corto plazo era segura, factible y bien tolerada por la mayoría de los pacientes, independientemente del tipo de tumor y de las terapias antitumorales concomitantes.
La pérdida de peso corporal que se produjo durante los cinco días de restricción calórica severa fueron reversibles en la mayoría de los pacientes durante el período de realimentación. «Este es un hallazgo especialmente importante, porque excluye el riesgo de que los pacientes experimenten una pérdida de peso progresiva y/o desnutrición, que están asociados con una eficacia reducida de las terapias contra el cáncer y una supervivencia reducida», comentó el coautor Filippo de Braud, MD, director del Departamento de Oncología y Hematología de la Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori y profesor de oncología médica en la Universidad de Milán.
Los investigadores también evaluaron los efectos de la fiebre aftosa en el metabolismo y la respuesta inmunitaria de los pacientes.
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En 99 pacientes evaluables, el régimen de FMD redujo la concentración mediana de glucosa en plasma en un 18,6 %, la insulina sérica en un 50,7 % y el IGF-1 sérico en un 30,3 %, y estas modificaciones se mantuvieron estables en el transcurso de ocho ciclos consecutivos . «Las modificaciones metabólicas observadas en nuestros pacientes recapitulan las inducidas por la restricción calórica en modelos preclínicos, en los que se asocian con potentes efectos antitumorales», dijo Vernieri.
En un análisis realizado en 38 pacientes al final de un ciclo de fiebre aftosa de cinco días, los investigadores encontraron una disminución significativa de las subpoblaciones mieloides inmunosupresoras circulantes y un aumento de las células T CD8+ activadas. Ambos efectos ocurrieron independientemente de las terapias antitumorales concomitantes y también se observaron en un pequeño grupo de voluntarios sanos.
Según la coautora de correspondencia Licia Rivoltini, MD, jefa de la Unidad de Inmunoterapia de Tumores Humanos en Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, «La restricción calórica severa generó un ‘shock’ metabólico que activó varias poblaciones de células inmunitarias que podrían impulsar la actividad antitumoral de los tratamientos antineoplásicos estándar».
Para investigar los efectos de la dieta FMD sobre la inmunidad intratumoral, Vernieri y sus colegas realizaron un análisis intermedio de otro ensayo en curso (DigesT) que prueba un ciclo de fiebre aftosa de cinco días de siete a 10 días antes de la cirugía en pacientes con cáncer de mama y melanoma en etapa temprana. Específicamente, evaluaron las células inmunitarias infiltrantes de tumores y los perfiles inmunitarios transcriptómicos en 22 pacientes con cáncer de mama para quienes se había recolectado suficiente tejido tumoral antes y después de la fiebre aftosa.
Este análisis reveló un aumento significativo en las células inmunitarias infiltrantes de tumores. células T CD8+ y otros cambios, lo que indica un cambio funcional hacia un microambiente inmunitario antitumoral después de la fiebre aftosa.
Según los autores, los efectos inmunomoduladores deseables inducidos por el régimen dietético experimental se observaron tanto a nivel sistémico como tumoral. nivel, lo que indica una respuesta inmunitaria coherente que se origina en la sangre y luego se propaga al tumor.
La principal limitación de este estudio es que no permite a los investigadores sacar conclusiones sobre la eficacia antitumoral de la restricción calórica , debido a la inscripción de un grupo heterogéneo de pacientes con diferentes tipos de tumores y diferentes terapias anticancerígenas concomitantes, lo que impide una evaluación adecuada de t El impacto terapéutico de la restricción calórica en los pacientes.
Los autores han iniciado recientemente nuevos ensayos clínicos, incluido el ensayo BREAKFAST, para investigar los efectos antitumorales del enfoque dietético de la fiebre aftosa en pacientes con cáncer. Estos estudios representan el siguiente paso para comprender si los efectos metabólicos e inmunológicos inducidos por la restricción calórica tienen consecuencias clínicamente relevantes mejorando la eficacia de las terapias antineoplásicas y prolongando la esperanza de vida de los pacientes con cáncer.
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Cortar el suministro de lípidos de las células puede retrasar el crecimiento de tumores en ratones, según un estudio Más información: La dieta que simula el ayuno es segura y remodela el metabolismo y la inmunidad antitumoral en pacientes con cáncer, Cancer Discovery (2021). Información de la revista: Cancer Discovery
Proporcionado por la Asociación Estadounidense para la Investigación del Cáncer Cita: La dieta que simula el ayuno es segura, puede modular el metabolismo y aumentar la inmunidad antitumoral en pacientes con cáncer ( 2021, 17 de noviembre) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-11-fasting-mimicking-diet-safe-modulate-metabolism.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.