Concentrándonos en la propagación molecular del melanoma
Un investigador trabajando en el laboratorio de Ryu. Crédito: Hackensack Meridian Health
El secreto de la propagación metastásica del melanoma podría ser una vía natural compleja que secuestra, que puede ser un objetivo terapéutico en combinación con otras terapias dirigidas e inmunoterapias, según una nueva investigación publicada por el Centro de Descubrimiento e Innovación Hackensack Meridian (CDI) científicos.
El laboratorio de Byungwoo Ryu, Ph.D., y sus colegas en el CDI demostraron que la vía centrada alrededor de una proteína morfogenética ósea conocida como BMP6 podría ser la principal forma en que el melanoma busca apoderarse del cuerpo, según la publicación en el revista Molecular Cancer Research.
«La metástasis es la razón principal por la que mueren los pacientes con cáncer», dijo Ryu, miembro asociado del CDI, y también miembro investigador del Georgetown Lombardi Comprehensive Cancer Center, del cual la Universidad Hackensack El Centro de Cáncer John Theurer del Centro Médico es parte. «Si podemos prevenir la motilidad celular, podemos evitar que el cáncer se propague y salvar vidas. Eso es lo que pretendemos hacer a través de nuestra ciencia».
«Este es un buen trabajo del laboratorio Ryu, y los hallazgos son terapéuticamente relevantes para el melanoma, en términos de prevención de metástasis en el futuro», dijo Benjamin Tycko, MD, Ph.D., miembro del CDI y también autor del artículo. «Este es el tipo de trabajo traslacional que podría ser una verdadera bendición para los pacientes en un futuro cercano».
El melanoma comienza como una lesión localizada, pero una vez que alcanza el punto de metástasis, se convierte en un asesino: solo el 27 por ciento de los pacientes que llegaron a la etapa 4 de la enfermedad sobreviven, incluso con las últimas inmunoterapias, según la Sociedad Estadounidense del Cáncer.
Se sabe que todos los cánceres se hacen cargo de los procesos naturales del cuerpo para promover su propagación. Ryu y sus colegas identifican quizás al principal culpable de la propagación del melanoma: el silenciamiento de una proteína conocida como BMP6 (proteína morfogenética ósea 6).
En una compleja reacción en cadena, la BMP6 es silenciada por un «complejo borrador» epigenético conocido como SIN3A-HDAC1/2 fomentado por el cáncer. La falta de expresión de BMP6 luego cae en cascada en el silenciamiento anormal de una vía de señalización intracelular mediada por una proteína llamada SMAD5 (Small Mothers Against Decapentaplegics 5). El último efecto aguas abajo es la sobreproducción aberrante de otra proteína, FAM83G/PAWS1.
Este paso final es exactamente lo que el cáncer busca propagar más allá de la lesión inicial: dado que el FAM83G/PAWS1 promueve la motilidad de las células cancerosas y la migración celular, permite que las células cancerosas se propaguen más rápidamente por el cuerpo, como Ryu y su equipo lo demostraron en un modelo animal de metástasis de melanoma utilizando muestras clínicas de cáncer de piel.
Las conexiones moleculares de «reacción en cadena» se demostraron mediante el uso de un compuesto noble de molécula pequeña llamado Corin, desarrollado en el laboratorio de Philip Cole, MD, otro de los autores del artículo, de Brigham and Women’s Hospital y Harvard Medical School. El Corin se sintetizó en el laboratorio de Cole para inhibir HDAC1/2 y KDM1A, lo que significa que corta la cascada justo al principio con el «complejo borrador» al principio, antes de que BMP6 se vea afectado.
«Demostramos que, al usar Corin, el cáncer no se propagaba ni proliferaba activamente en el modelo», dijo Ryu. «Creemos que el compuesto podría ser un agente terapéutico que podría ser extremadamente efectivo en combinación con otros medicamentos para el melanoma clínicamente aprobados. Podría marcar una gran diferencia para evitar que las células cancerosas se propaguen y recurran».
The Ryu El laboratorio está realizando un trabajo de seguimiento utilizando tecnologías de vanguardia, como análisis de transcriptoma y proteoma, y construyendo un mejor modelo de metástasis. Dos preguntas que esperan responder en el laboratorio: cómo el FAM83G al final de la cascada epigenética que da como resultado la metástasis regula la maquinaria intrínseca de la motilidad celular que las células cancerosas secuestran para propagarse y si este FAM83G en sí mismo es un objetivo viable para prevenir la propagación del melanoma. quizás a través de fármacos adyuvantes en combinación con otras terapias dirigidas molecularmente.
Además, el equipo está investigando otros «complejos de borrador» epigenéticos, como los complejos CoREST y NuRD, que pueden estar involucrados en el desarrollo del cáncer metastásico y la resistencia a la terapia.
«Este es el tipo de ciencia de banco que promete grandes beneficios en el futuro», dijo Ihor Sawczuk, MD, FACS, director de investigación y presidente de la Región Norte de Hackensack Meridian Health. «El trabajo de la CDI es una inversión en la salud de nuestros próximos años».
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¿Por qué las metástasis de las glándulas suprarrenales no responden a la inmunoterapia? Más información: Dongkook Min et al, Epigenetic Silencing of BMP6 by the SIN3AHDAC1/2 Repressor Complex Drives Melanoma Metástasis via FAM83G/PAWS1, Molecular Cancer Research (2021). DOI: 10.1158/1541-7786.MCR-21-0289 Información de la revista: Molecular Cancer Research
Proporcionado por Hackensack Meridian Health Cita: Centrándose en la propagación molecular del melanoma (2021, 17 de noviembre) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-11-zeroing-melanoma-molecular.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.