Los fármacos antihipertensivos son eficaces en la enfermedad hereditaria de los vasos sanguíneos pequeños
Efecto terapéutico del candesartán en la arteriopatía cerebral a través de la inhibición de la acumulación de proteínas matrisomales. Crédito: Universidad de Niigata
Nuestros cerebros tienen pequeñas arterias que realizan una función única. El envejecimiento y la presión arterial alta pueden dañar estas arterias, lo que provoca trastornos de la marcha y demencia. Esta enfermedad se conoce como enfermedad cerebral de vasos pequeños (CSVD). También se sabe que está altamente asociado con la enfermedad de Alzheimer. CSVD es muy frecuente en los ancianos, incluso con el uso generalizado de fármacos antihipertensivos. Por lo tanto, en una sociedad que envejece, existe una necesidad urgente de dilucidar la patogenia molecular de la CSVD relacionada con la edad y desarrollar métodos terapéuticos.
CARASIL (arteriopatía cerebral autosómica recesiva con infartos subcorticales y leucoencefalopatía) es una forma hereditaria de CSVD, causada por una disfunción de HTRA1 (High Temperature Requirement A Serine Peptidase 1). Inicialmente se informó como una enfermedad hereditaria recesiva, pero en los últimos años se han informado rasgos dominantes en muchos casos. HTRA1 también está atrayendo la atención como un gen de riesgo para CSVD relacionado con la edad. Un informe reciente sugiere que 1 de cada 450 personas en el Reino Unido portan la mutación de riesgo. En la arteriopatía CARASIL, se observa engrosamiento de la íntima y los cambios se asemejan a la CSVD relacionada con la edad. Por lo tanto, los investigadores de la Universidad de Niigata pensaron que el estudio de la patogenia de CARASIL también conduciría al estudio de la patogenia de la CSVD relacionada con la edad y continuaron con su investigación.
Los investigadores de la Universidad de Niigata y RIKEN descubrieron que un grupo de proteínas llamadas matrisomas, que consisten en matriz extracelular (ECM) y proteínas de unión a ECM, acumuladas en las arterias cerebrales de ratones envejecidos sin genes HTRA1. Como resultado, el 40% de las proteínas acumuladas estaban compuestas por proteínas matrisomales. También se encontró que las proteínas matrisomales se acumulaban en la membrana interna de los pacientes con CARASIL. La acumulación de proteínas matrisomales aumentó significativamente con la edad. Además, los vasos sanguíneos cerebrales se volvieron más rígidos y el flujo sanguíneo cerebral se redujo en ratones con deficiencia de HTRA1. Las proteínas matrisomales acumuladas incluían fibronectina, un componente central del matrisome y un sustrato conocido de HTRA1.
«Este cambio en CARASIL puede estar relacionado con la degradación inadecuada de matrisomes debido a la disfunción HTRA1 y el aumento de matrisomes debido al envejecimiento», dice el profesor Osamu Onodera, director del Instituto de Investigación del Cerebro de la Universidad de Niigata.
A continuación, los investigadores de la Universidad de Niigata y RIKEN examinaron los efectos del fármaco antihipertensivo candesartán cilexetilo, que se ha informado que inhibe la acumulación de fibronectina en otros órganos. Los resultados mostraron que el tratamiento con candesartán redujo la acumulación de proteína matrisómica y normalizó la rigidez vascular y el flujo sanguíneo cerebral independientemente de su efecto antihipertensivo.
«Lo que vimos fue notable. Incluso cuando HTRA1 estaba completamente ausente, el 61 % de la acumulación «Se suprimieron las proteínas matrisomales. Este efecto no va acompañado de un aumento en la degradación de las enzimas o la supresión de la expresión de la proteína matrisoma. Creemos que es importante aclarar este mecanismo en el futuro», dice el Dr. Taisuke Kato, profesor asociado en el equipo de investigación. .
«Los matrisomas también se acumulan en otras CSVD hereditarias y relacionadas con la edad. Una estrategia protectora para los vasos sanguíneos cerebrales para prevenir la acumulación de matrisomas con medicamentos orales económicos podría ser un cambio importante para las enfermedades cerebrales relacionadas con la edad». dijo el profesor Onodera.
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Las mutaciones HTRA1 vinculadas a la enfermedad de los vasos sanguíneos pequeños Más información: Taisuke Kato et al, Candesartan previene la progresión de la arteriopatía en el modelo de arteriopatía autosómica recesiva cerebral con infartos subcorticales y leucoencefalopatía, Journal of Investigación Clínica (2021). DOI: 10.1172/JCI140555 Información de la revista: Journal of Clinical Investigation
Proporcionado por la Universidad de Niigata Cita: Los fármacos antihipertensivos son efectivos en la enfermedad hereditaria de los vasos sanguíneos cerebrales (2021, noviembre 16) obtenido el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-11-antihypertensive-drugs-effect-hereditary-cerebral.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.