Los científicos avanzan hacia una terapia de células inmunitarias ‘lista para usar’ para el cáncer
Una célula HSC-iNKT diseñada (azul) que ataca una célula tumoral humana. Crédito: Yang lab/UCLA
Las inmunoterapias, que aprovechan las defensas naturales del cuerpo para combatir enfermedades, han revolucionado el tratamiento de cánceres agresivos y mortales. Pero a menudo, estas terapias, especialmente aquellas basadas en células inmunitarias, deben adaptarse al paciente individual, lo que cuesta un tiempo valioso y eleva su precio a cientos de miles de dólares.
Ahora, en un estudio publicado en la revista Cell Reports Medicine, los investigadores de la UCLA informan de un paso fundamental en el desarrollo de una inmunoterapia contra el cáncer «lista para usar» que utiliza células inmunitarias raras pero poderosas que podrían producirse potencialmente en grandes almacenadas durante períodos prolongados y utilizadas de manera segura para tratar una amplia gama de pacientes con diversos tipos de cáncer.
«Para llegar a la mayoría de los pacientes, queremos terapias celulares que puedan producirse en masa, congelarse y enviarse a hospitales de todo el mundo», dijo Lili Yang, miembro del Eli and Edythe Broad Center of Regenerative Medicine and Stem Cell Research de la UCLA y autora principal del estudio. «De esa manera, las dosis de estas terapias pueden estar listas y esperando a los pacientes tan pronto como las necesiten».
Para el estudio, Yang y sus colegas se centraron en las células T asesinas naturales invariantes, o células iNKT, que son únicos no solo por su poder y eficacia, sino también porque no conllevan el riesgo de la enfermedad de injerto contra huésped, que ocurre cuando las células trasplantadas atacan el cuerpo del receptor y que es la razón por la cual se deben crear la mayoría de las inmunoterapias basadas en células según el paciente específico, dijo Yang.
Los investigadores desarrollaron un nuevo método para producir grandes cantidades de estas células iNKT utilizando células madre formadoras de sangre, que pueden autorreplicarse y producir todo tipo de sangre y células inmunes. El equipo utilizó células madre obtenidas de muestras de sangre de cordón de cuatro donantes y muestras de sangre periférica de ocho donantes.
«Nuestros hallazgos sugieren que una donación de sangre de cordón podría producir hasta 5000 dosis de la terapia y una donación de sangre periférica podría producir hasta 300,000 dosis», dijo Yang, quien también es profesor asociado de microbiología, inmunología y genética molecular y miembro del Centro Oncológico Integral Jonsson de la UCLA. «Con este rendimiento, el costo de producir productos de células inmunitarias podría reducirse drásticamente».
Los investigadores primero usaron ingeniería genética para programar las células madre formadoras de sangre para hacerlas más propensas a convertirse en células iNKT. A continuación, estas células madre modificadas genéticamente se colocaron en organoides tímicos artificiales, que imitan el entorno del timo, un órgano especializado en el que las células T maduran naturalmente en el cuerpo. Después de ocho semanas en los organoides, cada célula madre produjo, en promedio, 100 000 células iNKT.
Yang y sus colaboradores luego probaron las células resultantes, llamadas células iNKT modificadas con células madre hematopoyéticas, o células HSCiNKT, por comparando sus capacidades para combatir el cáncer con las de las células inmunitarias llamadas células asesinas naturales o células NK. En una placa de laboratorio, las células HSCiNKT fueron significativamente mejores para matar varios tipos de células tumorales humanas, incluidos leucemia, melanoma, cáncer de pulmón, cáncer de próstata y células de mieloma múltiple, que las células NK, encontraron los investigadores.
Aún más importante , las células HSCiNKT mantuvieron su eficacia para destruir tumores después de ser congeladas y descongeladas, un requisito esencial para la distribución generalizada de una terapia celular comercial.
Luego, los investigadores equiparon las células HSCiNKT con un antígeno quimérico receptor, o CAR, una molécula especializada que se usa en algunas inmunoterapias para permitir que las células inmunitarias reconozcan y eliminen un tipo específico de cáncer. En este caso, agregaron a las células HSCiNKT un CAR que se dirige a una proteína que se encuentra en las células de mieloma múltiple y luego probaron la capacidad de las células para combatir los tumores de mieloma múltiple humanos que se habían trasplantado a ratones.
Estos CAR equipados con células HSCiNKT eliminaron los tumores de mieloma múltiple, y los ratones que se sometieron a este tratamiento permanecieron libres de tumores y no mostraron signos de complicaciones como la enfermedad de injerto contra huésped a lo largo de sus vidas.
Los investigadores ahora están trabajando para mejorar sus métodos de fabricación pasando a un sistema sin alimentador que elimina la necesidad de células de apoyo como las que se utilizan en los organoides tímicos para ayudar a las células madre sanguíneas a producir células iNKT. Yang dice que espera que este avance permita una mejor producción en masa de la terapia y, en última instancia, su desarrollo clínico y comercial.
Los primeros autores del artículo son los estudiantes de doctorado de la UCLA Yan-Ruide (Charlie) Li y Yang ( Alicia) Zhao. Otros autores incluyen a los profesores de UCLA, la Dra. Sarah Larson, el Dr. Joshua Sasine, el Dr. Xiaoyan Wang, Matteo Pellegrini, el Dr. Owen Witte y el Dr. Antoni Ribas.
La ingeniería genética de las células madre formadoras de sangre de los investigadores utilizó métodos desarrollados por el Dr. Donald Kohn, y los organoides tímicos artificiales fueron desarrollados por el Dr. Gay Crooks, el Dr. Chris Seet y Amlie Montel-Hagen, todos del Centro de Investigación de Células Madre de UCLA Broad.
Los métodos y productos descritos en este estudio están cubiertos por solicitudes de patente presentadas por el Grupo de Desarrollo de Tecnología de UCLA en nombre de los Regentes de la Universidad de California, con Yang , Li, Yu Jeong Kim, Jiaji Yu, Pin Wang, Yanni Zhu, Crooks, Montel-Hagen y Seet figuran como co-inventores. La estrategia de tratamiento se utilizó únicamente en pruebas preclínicas; no ha sido probado en humanos ni aprobado por la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. como seguro y efectivo para su uso en humanos.
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Las células T asesinas modificadas podrían proporcionar una inmunidad duradera contra el cáncer Más información: Yan-Ruide Li et al, Development of Allogeneic HSC-Engineered iNKT Cells for Off-The -Estantería de inmunoterapia contra el cáncer, Cell Reports Medicine (2021). DOI: 10.1016/j.xcrm.2021.100449. www.cell.com/cell-reports-medi … 2666-3791(21)00317-7 Información de la revista: Cell Reports Medicine
Proporcionado por la Universidad de California, Los Ángeles Cita: Los científicos avanzan a pasos agigantados hacia un ‘off -the-shelf’ immuno cell therapy for cancer (2021, 16 de noviembre) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-11-scientists-off-the-shelf-immune-cell-therapy.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.