Variantes genéticas comunes vinculadas a la sepsis y la gravedad de la COVID-19 en los afroamericanos
Crédito: Pixabay/CC0 Dominio público
Dos variantes genéticas de riesgo que porta casi el 40 % de las personas negras pueden exacerbar la gravedad tanto de la sepsis como de la COVID -19, encontró un equipo de investigadores de la Facultad de Medicina Perelman de la Universidad de Pensilvania. Los hallazgos, publicados en Immunity, identifican dos vías potenciales para reducir las disparidades de salud provocadas por estas mutaciones genéticas.
«Nuestros hallazgos indican que las variantes de riesgo de APOL1 podrían explicar una disparidad racial importante observada en la incidencia y gravedad de la sepsis entre las personas negras. Además, nuestro trabajo implica que la identificación de sujetos con el genotipo APOL1 de alto riesgo podría ser importante para la enfermedad predicción de riesgo e intervención temprana», dijo la autora principal del estudio, Katalin Susztak, MD, Ph.D., profesora de Renal-Electrolyte and Hypertension en Penn.
Cada año, al menos 1.7 millones de adultos en los Estados Unidos desarrollan una infección por sepsis, lo que resulta en casi 270.000 muertes. En los EE. UU., los pacientes de ascendencia africana tienen una tasa de hospitalización por sepsis grave un 67 % más alta y una probabilidad un 20 % mayor de morir a causa de la afección en comparación con las personas de raza blanca, incluso después de ajustar las covariables. De manera similar, el COVID-19 afecta de manera desproporcionada a los afroamericanos, con tasas de infección más altas y una enfermedad más grave.
Dos variantes del gen APOL1G1 y G2 se encuentran casi exclusivamente en personas de ascendencia africana occidental. Tener un alelo de riesgo imparte resistencia contra la enfermedad del sueño africana, mientras que tener dos alelos de riesgo aumenta significativamente el riesgo de desarrollar enfermedad renal crónica, así como enfermedad glomerular inducida por VIH y COVID, que ha sido estudiada recientemente por el laboratorio Susztak.
Para determinar si las variantes de riesgo de APOL1 podrían contribuir a la disparidad en la gravedad de la sepsis entre pacientes blancos y negros, los investigadores de Penn Medicine analizaron datos del biobanco nacional Million Veteran Programa que incluye datos genómicos de más de 840 000 veteranos.
Los investigadores evaluaron la asociación de las variantes de riesgo de APOL1 con la incidencia de sepsis en 57 000 participantes negros y encontraron que había una correlación estadísticamente significativa entre las variantes genéticas y la incidencia de sepsis en esta población.
Similar a sepsis, COVID-19 se asocia con inflamación severa, insuficiencia renal y cambios vasculares severos. El equipo de investigación obtuvo muestras de plasma de 74 pacientes con COVID-19 ingresados en el Hospital de la Universidad de Pensilvania y descubrió que nuevamente había un vínculo entre los pacientes con las variantes APOL1 y una mayor gravedad de COVID-19.
Para probar la fuerza de esta correlación, el equipo de investigación generó nuevos modelos de ratones que portaban los alelos de riesgo G2 y los compararon con controles que no portaban las variantes. El estudio mostró que los ratones que expresaban los alelos de riesgo experimentaron inflamación vascular, fugas y sepsis más grave. La secuenciación de células individuales y los experimentos in vivo demostraron que la expresión de los alelos variantes de riesgo también provocaba daños en las mitocondrias, lo que conducía a la liberación citosólica de ADN mitocondrial.
Finalmente, el equipo de investigación analizó si estos resultados podían prevenirse. encontrando que la inhibición de dos vías (inflamasoma y STING) en ratones alterados genéticamente protegía contra los defectos inducidos por las variantes de riesgo. Hay varios medicamentos nuevos y prometedores que se están desarrollando para atacar a APOL1, y los resultados del equipo de Penn indican que los estudios genéticos podrían proporcionar información crítica para la terapia de precisión en el tratamiento de la sepsis grave y la COVID-19.
Explore más
Las variantes genéticas de alta prevalencia en las poblaciones minoritarias causan enfermedad renal Más información: Junnan Wu et al, las variantes de riesgo de APOL1 en individuos de ascendencia genética africana provocan defectos en las células endoteliales que exacerban la sepsis , Inmunidad (2021). DOI: 10.1016/j.immuni.2021.10.004 Información de la revista: Immunity
Proporcionado por la Escuela de Medicina Perelman de la Universidad de Pensilvania Cita: variantes genéticas comunes vinculadas a la sepsis y la gravedad de COVID-19 en afroamericanos (2021, 16 de noviembre) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-11-common-gene-variants-linked-sepsis.html Este documento está sujeto a los derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.