Científicos crean un nuevo anticuerpo antipalúdico, el mejor de su clase
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Las crisis de enfermedades infecciosas de larga duración e igualmente letales han continuado sin cesar en el contexto de la pandemia de COVID-19. Si bien aún se están evaluando los datos de mortalidad de 2020, la malaria, que mata a más de 400 000 personas al año, parece haber superado con creces a la COVID-19 en el África subsahariana. La duplicación de la carga de salud mundial y los efectos de la interrupción de la pandemia en los esfuerzos de prevención de la malaria resaltan la necesidad de herramientas efectivas para detener la propagación de la malaria.
A principios de este año, los investigadores del Centro de Investigación de Vacunas (VRC) del Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas (NIAID), parte de los Institutos Nacionales de Salud (NIH), completaron con éxito un ensayo de Fase 1 para la primera anticuerpo monoclonal capaz de prevenir la malaria: CIS43LS. Una sola infusión de CIS43LS previno la malaria durante nueve meses. Los anticuerpos monoclonales podrían llenar los vacíos que dejan incluso las vacunas altamente efectivas al limitar la morbilidad y la mortalidad en bebés y niños pequeños, proteger a las mujeres durante el embarazo, prevenir la malaria en viajeros y personal militar y, en última instancia, actuar como una herramienta para la eliminación.
Sin embargo, la implementación es más desafiante desde el punto de vista logístico que la campaña de vacunación promedio, debido en gran parte a la cantidad de anticuerpos necesarios para la infusión. Mejorar el CIS43LS haciéndolo protector en dosis más bajas podría ayudar a que los anticuerpos monoclonales sean una opción seria para una amplia distribución durante los picos de transmisión estacional de la malaria. En Immunity, los investigadores que trabajan en el Instituto Ragon de MGH, MIT y Harvard y NIAID informan que han hecho exactamente eso, creando un nuevo anticuerpo antipalúdico de primera clase. Su enfoque puede permitirles crear variantes aún más protectoras de anticuerpos monoclonales contra la malaria.
El laboratorio de Facundo D. Batista, Ph.D., director asociado del Instituto Ragon y profesor de Harvard Medical School, ha desarrollado una técnica para la generación rápida de modelos de ratones «humanizados». Estos modelos han demostrado ser altamente efectivos para las pruebas preclínicas de vacunas candidatas contra una variedad de patógenos, pero el laboratorio de Batista planteó la hipótesis de que podrían tener otra aplicación: usar el repertorio de anticuerpos generado por la vacunación para identificar mutaciones valiosas y mejorar los anticuerpos existentes. Batista dice: «Cuando comenzamos este proyecto, me entusiasmó la oportunidad de no solo aplicar las lecciones que habíamos aprendido al trabajar con el VIH a la malaria, sino ayudar a probar un enfoque completamente nuevo con esta plataforma».
El equipo del Ragon, dirigido por el erudito postdoctoral Sven Kratochvil, llevó a cabo una serie de experimentos que arrojaron información sobre el diseño de vacunas y una biblioteca de secuencias de anticuerpos completamente nuevas. Kratochvil luego recurrió al laboratorio de Peter Kwong, jefe de la Sección de Biología Estructural del Laboratorio de Virología del VRC. Crearon un «tamiz» bioinformático para detectar variantes de anticuerpos prometedores en esa biblioteca para probar en modelos animales de infección por malaria.
«Estábamos inmensamente emocionados de descubrir que algunos de los nuevos anticuerpos brindaban protección a un fracción de las dosis utilizadas anteriormente para los ensayos in vivo», dice Kratochvil.
Los equipos ahora tenían una gran cantidad de datos sobre los rasgos encontrados en los anticuerpos protectores, lo que planteó una posibilidad emocionante: ¿Podrían las secuencias de anticuerpos altamente protectores combinar los anticuerpos para producir otros aún mejores?
El enfoque funcionó y, en última instancia, produjo «D3», un anticuerpo significativamente más protector que no solo el CIS43, sino el antiguo anticuerpo monoclonal antipalúdico L9, el mejor en su clase. .
Los investigadores involucrados consideran este trabajo transformador. Robert Seder, jefe de la Sección de Inmunología Celular del Laboratorio de Inmunología del VRC, está dirigiendo los ensayos en humanos en curso con CIS43 y L9 y tiene la intención de integrar este enfoque novedoso para aumentar la potencia de los mAb contra la malaria. Esto reduciría la dosis requerida, aumentando la utilización clínica en niños y mujeres embarazadas en países endémicos y en campañas de eliminación de la malaria.
Batista también está entusiasmado con la expansión de este enfoque a otros sistemas. «La mejora de anticuerpos es un uso revolucionario para nuestra plataforma de ratones humanizados. Ya estamos trabajando para desarrollar variantes de CIS43 aún mejores, y vamos a descubrir qué sucede cuando comenzamos con el L9, el mejor de su clase. Pero la malaria es no es la única enfermedad en la que los anticuerpos monoclonales pueden actuar como preventivos y terapéuticos. Estamos empezando a aplicar este enfoque a otras enfermedades en las que trabajamos, incluido el SARS-CoV-2. ¿Quién sabe lo que podríamos hacer en los próximos años?
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El anticuerpo monoclonal previene la malaria en un pequeño ensayo de los NIH Más información: Sven Kratochvil et al, La vacunación en un modelo de ratón humanizado provoca anticuerpos antipalúdicos dirigidos a PfCSP altamente protectores, Inmunidad (2021). DOI: 10.1016/j.immuni.2021.10.017 Información de la revista: Immunity
Proporcionado por el Hospital General de Massachusetts Cita: Los científicos crean un nuevo anti -anticuerpo contra la malaria (2021, 16 de noviembre) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-11-scientists-best-in-class-anti-malarial-antibody.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.