Nuevo mecanismo molecular que regula las células centinela del sistema inmunitario
Imagen de microscopía confocal que muestra un macrófago peritoneal de un ratón sin RXR. La imagen muestra un alto contenido de lípidos (verde) en vesículas ácidas (rojo). Crédito: CNIC
Un equipo del Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares (CNIC), en colaboración con investigadores del Hospital Mount Sinai de Nueva York, ha descubierto un nuevo mecanismo molecular mediado por receptores nucleares que determina la identidad y expansión de la macrófagosona de los tipos de células que actúan como centinelas inmunes en el cuerpo. El mecanismo recién descubierto afecta específicamente a los macrófagos residentes en las cavidades serosas, las cavidades rodeadas de membranas que encierran y protegen muchos órganos. Los hallazgos, publicados hoy en Nature Communications, podrían tener implicaciones importantes para el tratamiento de enfermedades que afectan las cavidades serosas y los órganos que contienen, incluidos muchos tipos de cáncer e infarto de miocardio.
«Los macrófagos son células del sistema inmunitario cuya función principal es actuar como centinelas en el cuerpo, defendiéndolo de los patógenos. Los macrófagos también son importantes para mantener la homeostasis, el funcionamiento equilibrado y estable de los sistemas del cuerpo, al eliminar los productos de desecho y los desechos de los tejidos. reparación», explica la Dra. Mercedes Ricote, coordinadora del estudio y jefa del grupo de Señalización de Receptores Nucleares del CNIC. «En los últimos años, el trabajo de muchos grupos ha cambiado la comprensión del origen hematopoyético y la regulación de los macrófagos. Estos estudios han revelado una enorme heterogeneidad entre los macrófagos tisulares, dependiendo de su origen embrionario o hematopoyético y de las señales microambientales que modulan su identidad y mantenimiento. en la vida adulta.»
Existen tres membranas serosas: el peritoneo, que recubre la cavidad abdominal; la pleura, que rodea los pulmones; y el pericardio, que cubre el corazón. “Una de las funciones principales de los macrófagos que residen en estas cavidades es mantener la homeostasis eliminando las células muertas”, explica el Dr. Ricote. Además, estudios recientes han demostrado que estos macrófagos pueden infiltrarse en órganos lesionados adyacentes, «generando una respuesta eficaz de reparación rápida que es independiente del reclutamiento de precursores de macrófagos a través del suministro de sangre».
El estudio de Nature Communications fue dirigido por el Dr. Ricote en el CNIC y la Dra. Miriam Merad en el Hospital Mount Sinai, y los primeros autores conjuntos son la Dra. Mara Casanova (Mount Sinai) y la Dra. M Piedad Menndez (CNIC). El estudio demuestra que la expansión de los macrófagos peritoneales después del nacimiento y su mantenimiento durante la vida adulta están controlados por el receptor retinoide X (RXR), un miembro de la familia de receptores nucleares.
Imagen de inmunofluorescencia de una sección de un tumor de ovario, que muestra la presencia de macrófagos peritoneales infiltrantes (células con un núcleo rojo rodeado de citoplasma verde). Crédito: CNIC
«El RXR existe en el interior de las células», explicó la Dra. M Piedad Menndez, «donde detecta la presencia de lípidos y derivados de la vitamina A. Estos ligandos activan el RXR, desencadenando la expresión de genes específicos que controlan desarrollo, inmunidad, homeostasis y metabolismo».
El equipo de investigación demostró que se requiere RXR para establecer una población de macrófagos en las cavidades serosas de los ratones recién nacidos mediante el control de su proliferación. El estudio también muestra que RXR es importante para la supervivencia de estos macrófagos en adultos. Como explicó el Dr. Menndez, «la ausencia de RXR de los macrófagos de la cavidad serosa da como resultado una acumulación masiva de lípidos tóxicos que matan las células a través de un proceso llamado apoptosis».
Usando modelos de cáncer de ovario en ratones, el estudio muestra que los macrófagos peritoneales pueden infiltrarse en los tumores de ovario y actuar como «macrófagos asociados a tumores» que favorecen el crecimiento tumoral, explicó el Dr. Ricote.
Los hallazgos demuestran que la pérdida de la función RXR conduce a una disminución de la cantidad de macrófagos en la cavidad peritoneal, lo que resulta en una disminución de la contribución de estos macrófagos al crecimiento de los tumores de ovario, lo que ralentiza la progresión de la enfermedad. El Dr. Ricote enfatizó que «los macrófagos de las cavidades serosas representan así un posible objetivo para el tratamiento de los cánceres que afectan a los órganos de las cavidades serosas».
Los investigadores están especialmente interesados en la posibilidad de modular RXR con fármacos, entre ellos algunos que se utilizan actualmente para tratar los linfomas cutáneos. «Nuestra investigación podría tener implicaciones para el tratamiento de enfermedades en las que los macrófagos de la cavidad serosa contribuyen a la progresión de la enfermedad, como el cáncer, o a la reparación del tejido dañado, como en el infarto de miocardio».
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Nuevo tipo de inmunoterapia frena la propagación del cáncer de ovario Más información: Mara Casanova-Acebes et al. Los RXR controlan la expansión e identidad neonatal de macrófagos serosos y contribuyen a la progresión del cáncer de ovario, Nature Communications (2020). DOI: 10.1038/s41467-020-15371-0 Información de la revista: Nature Communications
Proporcionado por el Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares Carlos III (FSP) Cita: New molecular mecanismo que regula las células centinela del sistema inmunitario (3 de abril de 2020) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2020-04-molecular-mechanism-sentinel-cells-immune.html Este documento está sujeto a los derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.