Los medicamentos contra el cáncer se muestran prometedores en la prevención de la malaria
Investigador de la malaria Profesor asociado Justin Boddey.
Un nuevo enfoque potencial para prevenir la malaria está en el horizonte con el descubrimiento de que los medicamentos que se usan actualmente para matar las células cancerosas también pueden matar las células hepáticas infectadas con malaria.
Un equipo del Instituto Walter y Eliza Hall demostró en modelos preclínicos que los medicamentos contra el cáncer pueden matar las células hepáticas infectadas por Plasmodium, mientras que otras células no se dañan.
La infección hepática es la primera etapa de la malaria. infección parasitaria en humanos después de la picadura de un mosquito. La capacidad de los parásitos para esconderse y multiplicarse en el hígado antes de causar la malaria en el torrente sanguíneo es un objetivo importante para el control efectivo de la malaria.
El nuevo enfoque engaña al parásito de la malaria al hacer que las células infectadas mueran, al mismo tiempo que aumenta inmunidad del huésped y la disminución de la posibilidad de que los parásitos se vuelvan resistentes a los medicamentos.
La investigación fue dirigida por los investigadores de enfermedades infecciosas, el Profesor Asociado Justin Boddey, el Dr. Greg Ebert y el Profesor Marc Pellegrini en el Instituto Walter and Eliza Hall, y fue publicado en Cell Reports.
Dirigirse a las células infectadas por parásitos
Se estima que los parásitos Plasmodium infectan a más de 200 millones de personas cada año y causan 619 000 muertes anuales relacionadas con la malaria. Poco después de infectar al huésped, los parásitos comenzaron a explotar su nuevo entorno para sobrevivir y propagarse. La primera parada en este viaje es el hígado, donde los parásitos se esconden y se multiplican.
El profesor asociado Boddey dijo que el equipo reveló que los parásitos Plasmodium pueden sobrevivir y multiplicarse en el hígado secuestrando ciertas partes de la célula. maquinaria de muerte para evitar que las células huésped mueran.
«Una forma particular de muerte celular llamada apoptosis, iniciada por la vía de señalización extrínseca, ha evolucionado para defendernos contra la infección por parásitos, bacterias y virus, y es desencadena como una forma de combatir la infección», dijo.
«Demostramos que los parásitos de la malaria secuestran esta vía, aumentando la producción de proteínas llamadas cIAP (inhibidores celulares de proteínas de apoptosis). Esto engaña al cuerpo para que mantenga las células infectadas vivas y permite que los parásitos de la malaria se escondan felizmente, multiplicándose en el hígado».
Crédito: Instituto de Investigación Médica Walter y Eliza Hall
Dr. Ebert dijo que el equipo estaba emocionado de descubrir que los medicamentos contra el cáncer llamados inhibidores de IAP, inicialmente desarrollados para la terapia del cáncer, podrían reutilizarse para anular las astutas tácticas del parásito y desencadenar la muerte de las células hepáticas infectadas.
«Uso de inhibidores de IAP , pudimos apuntar preferentemente a las células hepáticas infectadas por parásitos y eliminar más del 95 por ciento de la infección por Plasmodium».
«El enfoque que adoptamos extrajo lecciones de investigaciones anteriores, en las que aprovechamos con éxito la misma estrategia para eliminar todos los rastros de infección por el virus de la hepatitis B específica del hígado en modelos preclínicos.
«Pero la infección por Plasmodium es diferente, solo se necesita un parásito para completar la fase hepática para infectar el torrente sanguíneo e iniciar la malaria. Así que nuestro desafío ahora es detener la pequeña cantidad de parásitos restantes que aún ingresan al torrente sanguíneo», dijo el Dr. Ebert.
Reforzar la inmunidad, prevenir la resistencia
La capacidad infame de la malaria evadir el sistema inmunitario y desarrollar resistencia a los medicamentos se encuentran entre los principales obstáculos que hacen que sea una enfermedad tan difícil de eliminar.
El profesor Pellegrini dijo que el nuevo estudio mostró ser prometedor tanto para aumentar la inmunidad del huésped como para disminuir el potencial de resistencia a los medicamentos.
«Al dirigirse a la célula huésped, el parásito no está bajo presión selectiva para desarrollar resistencia al medicamento; esto es una gran ventaja».
«Además, al causar células infectadas sufran una muerte programada, el parásito ya no puede esconderse en el hígado sin ser detectado. Como resultado, observamos que el sistema inmunitario reaccionaba a la infección montando una respuesta de células T. Esto mejoró la inmunidad del huésped y mejoró el curso de una infección posterior», dijo el profesor Pellegrini.
La clave para la eliminación de la malaria
El profesor asociado Boddey dijo que la investigación era una prueba emocionante de concepto de que la terapia basada en el huésped podría eliminar los parásitos de la malaria, y los siguientes pasos serían probar los inhibidores de IAP en combinación con otros medicamentos diferentes para examinar si podrían eliminar completamente la infección de malaria del hígado en modelos preclínicos.
Dijo que apuntar a las células hepáticas infectadas por parásitos podría ser particularmente útil en áreas, como Asia-Pacífico, donde Plasmodium vivax (P. vivax) es un problema importante.
«P. vivax es especialmente insidioso porque puede permanecer latente en el hígado durante meses, lo que hace que los pacientes se enfermen una y otra vez, al mismo tiempo que permite una mayor transmisión en la comunidad», dijo.
«Los únicos medicamentos disponibles para matar Las infecciones latentes por P. vivax pueden ser muy tóxicas para algunas personas.
«Los nuevos medicamentos que matan a P. vivax en la etapa hepática de la infección son muy importantes para prevenir las recaídas y nos brindan una oportunidad real de eliminar la malaria. »
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Un compuesto novedoso genera una nueva esperanza para el tratamiento de la malaria Más información: Gregor Ebert et al. Dirigirse a la vía extrínseca de la apoptosis de los hepatocitos promueve la eliminación de la infección hepática por Plasmodium, Cell Reports (2020). DOI: 10.1016/j.celrep.2020.03.032 Información de la revista: Cell Reports
Proporcionado por el Instituto de Investigación Médica Walter and Eliza Hall Cita: Los medicamentos contra el cáncer son prometedores en la prevención de la malaria (2020, 1 de abril) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2020-04-cancer-drugs-malaria.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.