La inmunoterapia para el cáncer de intestino podría cambiar la práctica clínica

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Un gran ensayo internacional en el que participaron UCL y University College London Hospitals NHS Foundation Trust (UCLH) descubrió que pembrolizumab, una forma de inmunoterapia, duplicó con creces la tiempo de «supervivencia libre de progresión» de los pacientes con un subtipo específico de cáncer de intestino avanzado, en comparación con la quimioterapia.

‘Supervivencia libre de progresión’ es el tiempo durante y después del tratamiento de una enfermedad, como el cáncer, que un paciente vive con la enfermedad pero no empeora. En un ensayo clínico, medir la supervivencia libre de progresión es una forma de ver qué tan bien funciona un nuevo tratamiento.

Como parte de un análisis intermedio de los datos del ensayo clínico, presentado en la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica ( ASCO), los investigadores encontraron que los pacientes que fueron tratados con pembrolizumab (también conocido como Keytruda) tuvieron una «supervivencia libre de progresión» de 16,5 meses (en promedio), en comparación con 8,2 meses para aquellos que fueron tratados con quimioterapia.

Además, también se encontró que el 11 % de los pacientes que fueron tratados con pembrolizumab tuvieron una «respuesta completa» donde su enfermedad había desaparecido de las exploraciones. Además, en casi la mitad de los pacientes que recibieron pembrolizumab (48,3 %), su enfermedad no había progresado después de dos años frente a solo una quinta parte de los pacientes que habían recibido quimioterapia (18,6 %), lo que significa que los efectos beneficiosos también son duraderos.

El investigador principal del ensayo en el Reino Unido, el Dr. Kai-Keen Shiu, profesor asociado honorario de oncología en el Instituto del Cáncer de la UCL y oncólogo médico consultor en la UCLH, dijo:

«Este es el primer estudio controlado aleatorizado para mostrar que la inmunoterapia de primera línea es significativamente mejor que la quimioterapia para reducir los cánceres intestinales metastásicos con estas mutaciones específicas de ADN y retrasar el tiempo que tarda el cáncer en progresar.

«Mientras que solo alrededor del cinco por ciento de los pacientes con cáncer de intestino avanzado tienen estas mutaciones genéticas, por lo general tienen un peor pronóstico y una menor respuesta a la quimioterapia y a otros agentes dirigidos.

«Los resultados de este ensayo realmente cambiarán las reglas del juego y casi con seguridad resultarán en un cambio de paradigma en nuestra práctica clínica actual».

El ensayo clínico de fase III ‘KEYNOTE-177’, financiado por Merck & Co (conocido como MSD en el Reino Unido), reclutó a 307 pacientes con cáncer de intestino metastásico, que tenían ADN específico mutaciones conocidas como inestabilidad de microsatélites alta (MSI-H) o deficiencia de reparación de desajustes (dMMR).

Estas alteraciones genéticas hacen que las células no puedan repararse correctamente si están dañadas y, cuando esto sucede, errores en el ADN acumulan que pueden causar cáncer. La MSI-H/dMMR puede ser hereditaria (también conocida como síndrome de Lynch) o esporádica, y los pacientes afectados suelen tener un mal pronóstico cuando la enfermedad se ha propagado a otros órganos.

El ensayo controlado aleatorio reclutó pacientes de 23 países que fueron colocados en dos grupos de igual tamaño. Un grupo (o brazo) de pacientes recibió pembrolizumab cada tres semanas durante hasta 35 ciclos de tratamiento (hasta aproximadamente dos años), mientras que el otro grupo recibió combinaciones de quimioterapia estándar con medicamentos dirigidos contra el cáncer bevacizumab o cetuximab (el brazo de quimioterapia) cada dos semanas.

Resultados posteriores al tratamiento

• Para los pacientes tratados con pembrolizumab, la supervivencia libre de progresión fue del 55,3 % a los 12 meses y del 48,3 % a los 24 meses. Esto se comparó con el 37,3 % y el 18,6 %, respectivamente, para los que recibieron quimioterapia.
• En promedio, los pacientes tratados con pembrolizumab tuvieron una supervivencia libre de progresión de 16,5 meses, en comparación con 8,2 meses de quimioterapia y una mejora de 8,3 meses.
• El 11 % de los pacientes que recibieron pembrolizumab tuvieron una respuesta completa (cáncer no detectable), en comparación con el 3,9 % de los que recibieron quimioterapia.
• El 32,7 % de los pacientes tratados con pembrolizumab tuvo una reducción del tamaño del tumor (respuesta parcial), en comparación con el 29,2 % de los tratados con quimioterapia.
• Y el 30,9 % de los pacientes con pembrolizumab tenían enfermedad estable en comparación con el 42,2 % con quimioterapia.
• La respuesta con pembrolizumab también fue más duradera, ya que el 83 % de los pacientes tuvieron una respuesta de más de 2 años, en comparación con el 35 % de los pacientes que recibieron quimioterapia.
• Los eventos adversos graves relacionados con el tratamiento también fueron menos comunes con pembrolizumab, 22 %, mientras que con quimioterapia esto es 66 %.

UCLH fue uno de los mayores reclutadores de pacientes para el ensayo con 18 participantes de toda Inglaterra y 10 pacientes recibieron pembrolizumab como tratamiento de primera línea.

Dr. Shiu agregó: «Los resultados del ensayo KEYNOTE 177 han sido muy esperados por pacientes, médicos y científicos por igual. Es muy alentador que los efectos secundarios de pembrolizumab sean significativamente menores que con la quimioterapia, por lo que no solo la cantidad sino también la calidad de la vida de estos pacientes es mejor con inmunoterapia.

«Algunos de mis pacientes de prueba tuvieron una respuesta completa a esta terapia, están muy bien y ahora han estado en remisión durante más de tres años.

«Existe una investigación colaborativa en curso en UCL, UCLH y nuestros socios de investigación para comprender mejor por qué algunos pacientes se benefician tanto de la inmunoterapia mientras que otros no».

Pembrolizumab es un tipo de inmunoterapia conocida como un inhibidor de puntos de control y ayuda a que las células cancerosas sean más vulnerables al ataque del propio sistema inmunitario de su cuerpo. Lo hace al bloquear la actividad de una molécula llamada PD-1, lo que permite que las células T (glóbulos blancos que ayudan al cuerpo a combatir las enfermedades) ataquen y eliminen los tumores como deberían.

Autor principal, el profesor Thierry Andr , de la Universidad de Sorbonne, Francia, dijo: «Pembrolizumab funciona en estudios no aleatorizados en este grupo de pacientes con enfermedad avanzada. Este estudio aleatorizado demuestra un gran beneficio en primera línea con pembrolizumab y debería ser el nuevo estándar de atención».

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El tratamiento de inmunoterapia después de la quimioterapia ralentiza significativamente el cáncer de vejiga metastásico Más información: Andre T, Shiu KK, Kim TW, et al: Pembrolizumab vs quimioterapia para microsatélite inestabilidad-alta/desajuste reparar el cáncer colorrectal metastásico deficiente: el estudio de fase 3 KEYNOTE-177. Programa Científico Virtual ASCO20. Resumen LBA4. Presentado en la rueda de prensa previa a la reunión el 26 de mayo de 2020. Proporcionado por University College London Cita: La inmunoterapia para el cáncer de intestino podría cambiar la práctica clínica (2020, 29 de mayo) consultado el 31 de agosto de 2022 en https://medicalxpress. com/news/2020-05-immunotherapy-bowel-cancer-clinical.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.