Los investigadores rastrean un nuevo camino hacia la prevención terapéutica del aneurisma aórtico abdominal
Satoru Eguchi, MD, PhD, FAHA, Profesor de Fisiología y Profesor en el Centro de Investigación Cardiovascular, Centro de Investigación de Trombosis Sol Sherry y Centro de Investigación de Enfermedades Metabólicas en Lewis Katz Facultad de Medicina de la Universidad de Temple. Crédito: Sistema de Salud de la Universidad de Temple
La vía principal que transporta sangre rica en oxígeno desde el corazón hasta el abdomen se conoce como aorta abdominal. Fuerte y de paredes gruesas, esta carretera principal está construida para resistir toda una vida de uso. Pero al igual que las autopistas por las que circulan automóviles y camiones, demasiada fuerza en sus superficies y la exposición a ciertos factores ambientales pueden hacer que el vaso se desgaste y se debilite con el tiempo, lo que puede provocar un aneurisma aórtico abdominal (AAA), un bulto en la pared de la aorta que tiene un alto riesgo de romperse.
El riesgo de AAA es alto en los fumadores, especialmente en los hombres mayores de 50 años, y no existe cura. La supervivencia a largo plazo es escasa, especialmente para los pacientes con aneurismas grandes y para aquellos que no pueden someterse a una cirugía para evitar una eventual ruptura.
Pero ahora, una nueva investigación realizada por científicos de la Facultad de Medicina Lewis Katz de la Temple University (LKSOM) sugiere que el AAA puede prevenirse terapéuticamente. En un trabajo publicado en línea el 28 de mayo en la revista Cardiovascular Research, muestran por primera vez en animales que el bloqueo de una molécula conocida como proteína 1 relacionada con la dinamina (Drp1) puede detener el desarrollo del AAA.
«Mientras El mecanismo molecular del AAA ha sido desconocido, sospechamos una conexión con las mitocondrias, que suministran energía a las células», explicó Satoru Eguchi, MD, Ph.D., FAHA, profesor de fisiología y profesor en el Centro de Investigación Cardiovascular, Sol Sherry Thrombosis Research Centro y Centro de Investigación de Enfermedades Metabólicas en LKSOM. «Estábamos interesados especialmente en cómo los procesos llamados fisión y fusión mitocondrial afectan al AAA».
La fisión y la fusión son procesos normales mediante los cuales las mitocondrias se dividen y recombinan para mantener su función. Pero la inflamación de los vasos sanguíneos, que puede ser causada por fumar, el envejecimiento y otros factores, hace que las mitocondrias se desplacen hacia la fisión. Este proceso de fragmentación perjudicial, que está regulado por Drp1, compromete gravemente la integridad de la vía aórtica, como si se desmoronara el subsuelo de una autopista.
Dr. Eguchi y colegas, incluida Hannah A. Cooper, MD, Ph.D. estudiante en el laboratorio del Dr. Eguchi en el Centro de Investigación Cardiovascular y autor principal del nuevo artículo, y colaboradores en la Universidad de Okayama en Japón, observaron niveles elevados de Drp1 en las aortas abdominales de pacientes humanos con AAA. También observaron aumentos similares de Drp1 en tejidos AAA de ratones diseñados para desarrollar la afección.
Para investigar la importancia de Drp1 elevado, los investigadores trataron ratones AAA con un compuesto llamado mdivi1, que actúa como un inhibidor de Drp1. Mdivi1 resultó atenuar el desarrollo de AAA, según la medición del diámetro de la aorta abdominal y el estudio molecular de las células del músculo liso vascular. Si bien los ratones tratados aún tenían presión arterial alta asociada con su condición, mdivi1 los protegió por completo contra la ruptura aórtica.
La inhibición de Drp1 se asoció además con respuestas de estrés reducidas en las células vasculares. Estas respuestas incluyeron una menor infiltración de células inflamatorias y una menor senescencia, que se caracteriza por el deterioro celular relacionado con el envejecimiento.
Dr. Eguchi cree que la senescencia puede ser un factor impulsor detrás de AAA. La fragmentación mitocondrial acompañada de una función mitocondrial disminuida y un envejecimiento vascular acelerado preparan el escenario para un aumento de la senescencia prematura y el fenotipo secretor asociado a la senescencia (SASP), una afección inflamatoria crónica relacionada con el envejecimiento.
«Pacientes humanos y animales con AAA parecen jóvenes por fuera, pero sus sistemas vasculares generalmente muestran un envejecimiento significativo», dijo el Dr. Eguchi. «Mantener el equilibrio de fisión-fusión mitocondrial parece ser fundamental para atenuar la senescencia y tener una función cardiovascular saludable. Un inhibidor de Drp1 puede ser la respuesta terapéutica para lograr este objetivo en personas con riesgo de AAA».
En el futuro trabajo, el Dr. Eguchi y sus colegas planean explorar más profundamente los mecanismos involucrados en la fisión y fusión mitocondrial mediada por Drp1 y cómo se relacionan con AAA y otras enfermedades cardiovasculares.
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El equipo encuentra un vínculo entre la inflamación de los vasos sanguíneos y el mal funcionamiento de las centrales eléctricas celulares Más información: Hannah A Cooper et al, Targeting Mitochondrial Fission as a Potential Therapeutic for Abdominal Aortic Aneurysm, Cardiovascular Research (2020). DOI: 10.1093/cvr/cvaa133 Información de la revista: Cardiovascular Research
Proporcionado por Temple University Cita: Los investigadores siguen un nuevo camino hacia la prevención terapéutica del aneurisma aórtico abdominal (2020, 28 de mayo) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2020-05-track-path-therapeutic-abdominal-aortic.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.