El estudio traza el panorama inmunitario de varios cánceres cerebrales
Representación gráfica del microambiente inmunitario del tumor cerebral. Crédito: Roeltje Maas, Artista: Cla Masserey
Un estudio de Ludwig Cancer Research ha perfilado, en un amplio análisis comparativo, los distintos paisajes inmunitarios de los tumores que surgen en el cerebro, o gliomas, y aquellos que hacen metástasis al órgano desde el pulmones, mama y piel. Dirigido por la miembro de Ludwig Lausanne, Johanna Joyce, y publicado en la edición actual de Cell, el estudio captura en detalle cómo las funciones, ubicaciones y características de varias células inmunitarias esculpen el microambiente tumoral (TME) para frustrar el ataque inmunitario, apoyar la supervivencia de las células cancerosas y impulsar la progresión del tumor.
«Al observar estos tumores uno al lado del otro, pudimos ver muy claramente las diferencias no solo entre los cánceres de cerebro primarios y metastásicos, sino también entre los gliomas de alto grado y los de bajo grado, y luego entre las metástasis que se originan en diferentes sitios primarios», dice Joyce. «Sin yuxtaponer esas diferentes entidades de enfermedades, no hubiéramos podido descubrir cuán profundamente diferentes son sus paisajes inmunológicos».
Los cánceres aprovechan selectivamente una variedad de células inmunes e incluso manipulan sus programas de expresión génica para obtener para suprimir las respuestas inmunes antitumorales, ayudar a la metástasis, establecer un suministro de sangre y proporcionar otro apoyo crítico. Dirigirse a estas células inmunitarias renegadas, o «reeducarlas» para que ataquen sus tumores anfitriones, es ahora un enfoque importante de la inmunología del cáncer.
«Nuestros hallazgos subrayan que no podemos tomar una talla única- todos los enfoques para atacar los cánceres cerebrales», dice Joyce.
En su estudio, Joyce y sus colegas examinaron los números y las ubicaciones preferenciales de 14 subtipos de células inmunitarias en 100 muestras de tumores cerebrales obtenidas de pacientes. También perfilaron el espectro completo de proteínas en las muestras y los patrones de expresión génica global de las células inmunitarias individuales. Luego integraron estos análisis a gran escala ricamente detallados para mapear de manera integral el panorama inmunitario de cada tipo de tumor y capturar las diferencias en los estados funcionales de sus células inmunitarias residentes.
Este análisis comparativo reveló que cinco tipos de las células predominantemente esculpen el cerebro TME. Estos incluyen macrófagos derivados de monocitos que ingresan al cerebro desde cualquier otra parte del cuerpo; microglia, la versión residente del cerebro de esas células; células mieloides relacionadas llamadas neutrófilos; las células T CD4+, que orquestan y regulan las respuestas inmunitarias; y las células T CD8+ (asesinas) que destruyen las células cancerosas y pueden activarse mediante inmunoterapias de bloqueo de puntos de control. La composición específica de los paisajes inmunitarios y los estados funcionales de sus células constituyentes están determinados por la interacción de la biología única del cerebro y las características innatas de cada tipo de tumor.
«Tenemos que pensar de manera muy diferente sobre estas neoplasias malignas del cerebro», al apuntar al TME, dice Joyce. «No podemos simplemente agruparlos a todos y esperar que la terapia X funcione para todas estas enfermedades».
El estudio muestra, por ejemplo, que las metástasis cerebrales del melanoma son uno de los pocos tumores cerebrales que han respondido al bloqueo del punto de control tienen una gran cantidad de células T. Los gliomas, que son ricos en macrófagos y microglia, apenas los tienen. «Se puede imaginar», dice Joyce, «que para los gliomas, querría desarrollar terapias que aumenten la infiltración de células T en el microambiente». Para las metástasis cerebrales de melanoma, por otro lado, el objetivo principal sería activar las células T existentes en el TME para atacar las células cancerosas.
Las diferencias abundan incluso dentro de los gliomas. Los investigadores muestran que la microglía predomina en los gliomas de bajo grado que se caracterizan por una mutación en una enzima conocida como IDH. Los gliomas o glioblastomas (GBM) de alto grado asociados con un gen IDH normal tienen una mayor abundancia de macrófagos que migran al cerebro desde la circulación sanguínea.
«Las terapias para bloquear la infiltración de macrófagos en el cerebro podrían ser más beneficioso para el tratamiento de los gliomas de alto grado que el agotamiento de la microglía», dice Joyce. Además, las terapias que «reeducan» a los macrófagos para atacar en lugar de nutrir las células cancerosas podrían resultar eficaces contra los gliomas en general, una posibilidad que está explorando el laboratorio de Joyce.
Los hallazgos también abren nuevas y emocionantes áreas de investigación. Por ejemplo, se descubrió que las metástasis cerebrales del cáncer de mama estaban llenas de neutrófilos. Los estudios previos del laboratorio de Joyce encontraron que estas células juegan un papel importante en el establecimiento de un nicho en los pulmones para las metástasis del cáncer de mama. Joyce y su equipo ahora están explorando cómo los neutrófilos también podrían influir en su crecimiento en el cerebro.
«Creo, y espero, que estos datos serán un recurso muy importante no solo para mi laboratorio, sino también para para toda la comunidad de tumores cerebrales para ayudar a avanzar en el desarrollo de terapias inmunodirigidas», dice Joyce.
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Mapeo de células inmunitarias en tumores cerebrales Información de la revista: Cell
Proporcionado por el Instituto Ludwig para la Investigación del Cáncer Cita: El estudio traza el sistema inmunitario panorama de los cánceres cerebrales múltiples (28 de mayo de 2020) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2020-05-immune-landscape-multiple-brain-cancers.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.