Uso de células T para atacar tumores cerebrales malignos
Crédito: CC0 Dominio público
Médicos y científicos del Centro Alemán de Investigación del Cáncer (DKFZ) y de la Facultad de Medicina de la Universidad de Heidelberg en Mannheim han probado con éxito una terapia de células inmunitarias transgénicas específicas de neoantígeno para tumores cerebrales malignos por primera vez utilizando un modelo experimental en ratones.
Se cree que las inmunoterapias celulares que se dirigen específicamente a los tumores malignos son un enfoque prometedor en la medicina del cáncer. Sin embargo, un requisito básico para este tipo de inmunoterapia dirigida es identificar moléculas diana que se encuentran exclusivamente en las células tumorales y que son reconocidas por el sistema inmunitario.
Los gliomas malignos son tumores cerebrales incurables que se diseminan en el cerebro. y no se puede extirpar completamente mediante cirugía. «Los gliomas son muy difíciles de tratar y la falta de estructuras diana adecuadas es un desafío considerable para el desarrollo de inmunoterapias», explicó Lukas Bunse, inmunólogo del DKFZ y médico del Hospital Universitario de Mannheim (UMM).
Usando un modelo de ratón experimental, Bunse y su equipo ahora han demostrado por primera vez que las células T transgénicas que se dirigen a los neoepítopos tumorales pueden usarse para tratar los gliomas.
Los neoepítopos tumorales surgen como resultado de mutaciones genéticas en el cáncer células que conducen a cambios estructurales en las proteínas producidas. Por lo tanto, ocurren exclusivamente en las células cancerosas. Utilizando un modelo de predicción, Bunse y su equipo identificaron un segmento de la proteína CIC (represor transcripcional capicua) como una estructura objetivo prometedora para los ataques de células T; alrededor del dos por ciento de todos los gliomas muestran una mutación recurrente en esta proteína.
Los ratones vacunados con el neoepítopo CIC desarrollaron una población de células T auxiliares que mostraron un alto nivel de activación en respuesta al péptido de la vacuna. Los investigadores utilizaron células T especialmente activas para aislar el gen del receptor de células T (TCR) responsable del reconocimiento del epítopo.
Posteriormente, transfirieron el gen TCR aislado a las células y, por lo tanto, pudieron cultivar grandes cantidades de » «Células T transgénicas» en una placa de Petri que tenían un TCR idéntico y altamente activo que se dirigía al neoepítopo CIC.
Para estudiar su eficacia, los investigadores inyectaron las células transgénicas directamente en los ventrículos cerebrales del glioma- teniendo ratones. En combinación con la radioterapia, la terapia de células T condujo al rechazo del glioma en algunos de los animales.
«Aquí hemos demostrado por primera vez en un modelo experimental que una terapia de células transgénicas TCR específicas de neoantígeno puede ser eficaz contra los gliomas», explicó Michael Kilian, primer autor del estudio. «Este tipo de células T transgénicas TCR específicas de neoepítopo podrían usarse en el futuro en pacientes con cáncer que no pueden ser tratados con células T CAR», añadió.
Células T receptoras de antígenos quiméricos (CAR), que ya han sido aprobados para el tratamiento de pacientes con leucemia de células B, solo pueden atacar los antígenos tumorales presentes en la superficie de las células cancerosas. Sin embargo, estas proteínas no suelen encontrarse exclusivamente en las células tumorales, por lo que las células T con CAR también podrían dañar el tejido sano.
Por el contrario, las células T transgénicas TCR también pueden atacar proteínas mutadas del interior de la célula, lo que deben estar expuestos en la superficie celular por moléculas de presentación especiales conocidas como proteínas del complejo mayor de histocompatibilidad (MHC). La mayoría de las células T responden únicamente a los antígenos presentados por las moléculas del MHC. Por lo tanto, para lograr resultados que se puedan transferir a los humanos, Lukas Bunse y su equipo necesitaban trabajar con ratones transgénicos para moléculas MHC humanas.
«Nuestro trabajo sugiere que las células T transgénicas TCR también se pueden usar para tratar pacientes con tumores cerebrales», comentó Michael Platten, jefe de la Unidad de Cooperación Clínica Neuroinmunología e Inmunología de Tumores Cerebrales del DKFZ y Director Médico del Departamento de Neurología del Hospital Universitario de Mannheim. En colaboración con Wolfgang Wick, director médico del Departamento de Neurología de la Facultad de Medicina de Heidelberg, Platten y el equipo de neurooncólogos esperan utilizar enfoques comparables para refinar la terapia de células T transgénicas TCR y estudiarla en los primeros ensayos clínicos.
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Cómo se pueden reactivar las células inmunitarias ‘paralizadas’ contra los tumores cerebrales Más información: Michael Kilian et al, Terapia del receptor de células T dirigida al represor transcripcional capicua mutante en gliomas experimentales, Clinical Investigación del cáncer (2021). DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-21-1881 Información de la revista: Clinical Cancer Research
Proporcionado por German Cancer Research Center Cita: Uso de células T para atacar tumores cerebrales malignos (2021, 15 de noviembre) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-11-cells-malignant-brain-tumors.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.