Un par molecular ofrece potencial para el tratamiento del Parkinson, encuentra un estudio
Las prostaglandinas, PGE1 y PGA1, se unen a Nurr1 y lo activan, lo que da como resultado un marcado aumento en la producción de dopamina y previene la muerte de las células cerebrales productoras de dopamina. Crédito: NTU Singapur
Un prometedor par molecular ha ofrecido la esperanza de que podría conducir al desarrollo de un nuevo tratamiento para frenar la enfermedad de Parkinson, según ha descubierto un estudio de la Universidad Tecnológica de Nanyang, Singapur (NTU Singapur) y la Universidad de Harvard.
La enfermedad de Parkinson es el segundo trastorno neurodegenerativo más común después de la enfermedad de Alzheimer y afecta a entre 7 y 10 millones de personas en todo el mundo. Los pacientes con la enfermedad tienen niveles reducidos de dopamina en el cerebro, lo que les provoca dificultad para controlar los movimientos motores, con síntomas como temblores y rigidez de los músculos de las manos, los brazos y las piernas. También pueden desarrollar algunos síntomas no motores, como trastornos del sueño, depresión y pérdida del olfato.
A través de investigaciones de laboratorio y experimentos in vivo, el equipo dirigido por el profesor Yoon Ho Sup de la Escuela de Biología de la NTU Sciences y el profesor Kwang-Soo Kim del Hospital McLean y la Escuela de Medicina de Harvard en los Estados Unidos descubrieron que el ‘par molecular’, la prostaglandina E1 (PGE1), un tipo de hormona, y la prostaglandina A1 (PGA1), pueden ser la clave para aumentar los niveles de dopamina y retardando la enfermedad de Parkinson.
PGE1 y PGA1 lo hacen uniéndose a Nurr1, una clase de proteínas cruciales para el desarrollo y mantenimiento de la dopamina en el cerebro.
Su unión hace que Nurr1 sea activado, lo que resulta en un marcado aumento en la producción de dopamina al tiempo que evita que las células cerebrales productoras de dopamina mueran. Después de activar Nurr1, los ratones con enfermedad de Parkinson mostraron mejoras significativas en sus funciones motoras.
Aunque aún queda mucha investigación por hacer, estos hallazgos podrían proporcionar una nueva vía para la creación de fármacos que activen Nurr1 para combatir La enfermedad de Parkinson es una enfermedad que actualmente no tiene cura. Si bien ya existen métodos de tratamiento como medicamentos que elevan la dopamina o estimulación cerebral profunda mediante corrientes eléctricas, estos tratamientos tienen efectos secundarios y solo pueden abordar los síntomas del paciente, no ralentizar ni detener la enfermedad.
Prof Yoon dijo: «Teniendo en cuenta la función esencial de Nurr1, hemos estado buscando sus moléculas activadoras en el cuerpo. Finalmente, hemos identificado con éxito que PGE1/PGA1 es el par molecular que actúa específicamente sobre Nurr1 y puede conducir a efectos neuroprotectores en el cerebro».
«Dado que todos los medicamentos candidatos para el Parkinson no han demostrado capacidades neuroprotectoras en los ensayos clínicos, nuestros hallazgos pueden ofrecer una oportunidad para diseñar terapias modificadoras de la enfermedad basadas en mecanismos para tratar la enfermedad de Parkinson con pocos efectos secundarios .»
Los hallazgos se publicaron en la revista revisada por pares Nature Chemical Biology en mayo de 2020 y fueron realizados por investigadores de Singapur, Estados Unidos y Corea del Sur.
Pro staglandinas (PGE1/PGA1) la clave para combatir la enfermedad de Parkinson
Una de varias sustancias similares a las hormonas en el cuerpo, las prostaglandinas son responsables de una amplia gama de funciones corporales, como la contracción y relajación de las músculo, la dilatación y constricción de los vasos sanguíneos, el control de la presión arterial y la modulación de la inflamación.
Hasta ahora no se han estudiado sus funciones reguladoras en la activación de la función dopaminérgica de Nurr1.
Para identificar y caracterizar cómo PGE1/PGA1 activa Nurr1, el equipo de investigadores utilizó resonancia magnética nuclear y cristalografía de rayos X para descifrar las estructuras de las moléculas involucradas, revelando con éxito detalles de cómo la unión de PGA1 conduce a la activación de Nurr1 por primera vez. tiempo.
Estos hallazgos de los experimentos con células fueron luego respaldados por experimentos in vivo con la enfermedad de Parkinson inducida experimentalmente, que mostraron mejoras significativas en sus funciones motoras cuando PGE1 y PGA1 eran un administrado.
El profesor Kim dijo: «Al descubrir las interacciones moleculares, obtenemos información sobre la función biológica y la regulación de Nurr1 en la salud y enfermedades como la enfermedad de Parkinson. Nuestros hallazgos en este estudio se suman a lo que sabemos sobre cómo funcionan las neuronas de dopamina y apuntan hacia el desarrollo de nuevas terapias para la enfermedad de Parkinson».
Resaltando la importancia de los hallazgos, el coautor, el profesor Lim Kah Leong , Vicedecano (Investigación) de la Facultad de Medicina Lee Kong Chian de la NTU, dijo: «PGA1 no es un niño nuevo en el bloque, sino una molécula conocida por exhibir propiedades antiinflamatorias y antitumorales. Las prostaglandinas como la PGE1 están disponibles para uso clínico, por ejemplo, en casos de obstetricia. Esto significa que el compuesto se puede reposicionar potencialmente para tratar a los pacientes de Parkinson, lo que puede acelerar el tiempo necesario para llevar un fármaco experimental a la clínica».
Los científicos ahora buscan diseñar una forma sintética de PGE1/PGA1 y para validarlo como un nuevo fármaco potencial que puede atacar a Nurr1, deteniendo o revirtiendo así la aparición de la enfermedad de Parkinson.
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La molécula de Parkinson ‘no farmacable’ revela sus secretos Más información: Sreekanth Rajan et al, PGE1 y PGA1 se unen a Nurr1 y activan su función transcripcional, Nature Chemical Biology (2020). DOI: 10.1038/s41589-020-0553-6 Información de la revista: Nature Biología química
Proporcionado por la Universidad Tecnológica de Nanyang Cita: El par molecular ofrece potencial para el tratamiento del Parkinson, encuentra un estudio (27 de mayo de 2020) consultado el 31 de agosto de 2022 en https://medicalxpress.com/news /2020-05-molecular-pair-potencial-parkinson-tratamiento.html Esto documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.