Una nueva investigación identifica dos clases de medicamentos que podrían reutilizarse para el tratamiento de la diabetes tipo 1
Crédito: CC0 Public Domain
Investigadores del Instituto de Investigación de Biociencias de Indiana (IBRI), un instituto de investigación aplicada independiente líder inspirado en la industria, y el Centro para la Investigación de la Diabetes de la Universit Libre de Bruxelles (ULB), identificaron dos clases de compuestos que previenen la mayoría de los efectos del interferón (IFN) en las células beta humanas, allanando el camino para posibles ensayos clínicos futuros de tratamientos para la diabetes tipo 1 ( DT1).
Dra. Decio Eizirik, director científico del Centro de Diabetes IBRI y profesor del Centro de Investigación de la Diabetes de la ULB, y el Dr. Maikel Colli, investigador del Centro de Investigación de la Diabetes de la ULB, utilizaron un enfoque innovador de «multi-ómica», financiado por JDRF, el consorcio europeo IMI INNODIA y la Agencia belga de financiación Welbio, que combinaron técnicas genómicas, transcriptómicas y proteómicas con herramientas bioinformáticas avanzadas para analizar los cambios iniciales presentes en las células beta humanas expuestas a IFN.
«Este es un hermoso ejemplo de colaboración internacional e investigación traslacional liderada por científicos del IBRI y la ULB», dijo Eizirik. «De hecho, comenzó con el uso de tecnología ómica compleja y bioinformática y terminó con la identificación de dos agentes que algún día podrían reutilizarse para el tratamiento temprano de la DT1».
La DT1 es una enfermedad autoinmune crónica enfermedad que resulta en la destrucción de las células beta productoras de insulina. Casi 1,6 millones de estadounidenses se ven afectados por la diabetes tipo 1. Los primeros pasos de la enfermedad implican la liberación local de mediadores proinflamatorios (citocinas) a nivel de los islotes pancreáticos. Uno de estos mediadores es el IFN. De acuerdo con esto, los islotes pancreáticos obtenidos de donantes vivos con DT1 de reciente aparición tienen un aumento significativo en la expresión de genes estimulados por IFN, mientras que la inhibición de la señalización de IFN previene el desarrollo de DT1 en modelos animales. Actualmente no existen tratamientos efectivos para prevenir la DT1.
«La misión de JDRF es curar, tratar y prevenir la DT1. Para hacerlo, debemos validar las vías biológicas clave como parte integral de los procesos de la enfermedad de la DT1. El trabajo del Dr. Eizirik proporciona una excelente justificación para IFN como un factor que contribuye en el desarrollo y la progresión de la DT1», dijo Sanjoy Dutta, Ph.D., vicepresidente de investigación de JDRF. «Es importante destacar que su trabajo identifica dos candidatos a fármacos que, según sus hallazgos, deberían ser beneficiosos para las personas con riesgo de diabetes tipo 1 o que viven con ella. Esperamos con ansias las pruebas clínicas de dichos medicamentos en personas con diabetes tipo 1».
El estudio, que se publicó recientemente en Nature Communications («Un enfoque multiómico integrado identifica el panorama de las respuestas mediadas por interferón de las células beta pancreáticas humanas»), se basa en colaboraciones con colegas de Bélgica, España, Reino Unido, Italia y EE.UU. Los cambios inducidos por IFN fueron similares a las observaciones realizadas en células beta obtenidas de pacientes afectados por T1D. El IFN promueve cambios rápidos en la accesibilidad de la cromatina (el complejo ADN+proteína presente en el núcleo). Estos cambios probablemente sean necesarios para permitir que la expresión génica combata las infecciones virales locales, pero pueden contribuir a desencadenar la autoinmunidad y la DM1 en individuos genéticamente susceptibles.
Además, las células beta expuestas a IFN aumentaron la expresión de proteínas que inhiben el sistema inmunitario, como PDL1 y HLA-E, que pueden ayudar a disminuir y/o retrasar el ataque autoinmune. Este último hallazgo puede explicar por qué las inmunoterapias contra el cáncer que usan bloqueadores de PDL1 causan diabetes Tipo 1 en algunos pacientes.
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Los microbios intestinales protegen contra la infección por el virus de la gripe en ratones Más información: Maikel L. Colli et al, Un enfoque multiómico integrado identifica el panorama de las respuestas mediadas por interferón de células beta pancreáticas humanas, Nature Communications (2020). DOI: 10.1038/s41467-020-16327-0 Información de la revista: Nature Communications
Proporcionado por JDRF Cita: Una nueva investigación identifica dos clases de fármacos que podrían ser Propósito para el tratamiento de la diabetes tipo 1 (26 de mayo de 2020) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2020-05-drug-classes-re-purposed-diabetes-treatment.html Este documento está sujeto a derechos de autor . Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.